Тоцилизумаб, барицитиниб, олокизумаб и дексаметазон: сравнительная характеристика и прогноз эффективности при COVID-19

Аннотация. Вследствие развития синдрома «повышенного высвобождения цитокинов» при среднетяжелых и тяжелых формах COVID-19 противовоспалительная терапия (ПВТ) в настоящее время рассматривается как ведущее направление патогенетического лечения этих форм заболевания. Цель исследования – сравнение эффективности ПВТ препаратами дексаметазон, олокизумаб, тоцилизумаб, барицитиниб при COVID-19. Материал и методы. Выполнен ретроспективный анализ 229 случаев тяжелого и среднетяжелого течения COVID-19 на базе СПбГБУЗ «Госпиталь ветеранов войн», при которых проводилась ПВТ препаратами дексаметазон, олокизумаб, барицитиниб и тоцилизумаб. За статистически значимые были приняты вычисления с достоверностью 95% и выше (р <0,05). В качестве метода контроля групповой вероятности ошибки (первого рода) использована поправка Бонферрони. Результаты и заключение. В процессе исследования были установлены различия в группах по исходу заболевания при проведении ПВТ, выполнен сравнительный анализ подгрупп пациентов в зависимости от использованного препарата. Установлено, что у пациентов с неблагоприятным исходом COVID-19 имело место более позднее назначение ПВТ, они нуждались в большем объеме О2-поддержки к моменту ее начала. Объем повреждения легочной ткани по результатам КТ-исследования должен быть сопоставлен с результатами лабораторных данных, среди которых наиболее значимыми являются СРБ и Д-димер. Наиболее значимо повлияло на снижение смертности в группе исследуемых пациентов применение тоцилизумаба, чуть менее – дексаметазона, при этом значимость влияния барицитиниба и олокизумаба на исход ПВТ была сопоставимой.

ВВЕДЕНИЕ

Согласно опубликованным на сегодня сведениям, а также мировому клиническому опыту, лечение COVID-19 базируется на оценке степени тяжести новой коронавирусной инфекции (НКИ). К наиболее частым осложнениям COVID-19, в том числе и фатальным, по данным литературы, относятся «цитокиновый шторм» (23,2%), бактериальная пневмония (9,7%), острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС; 5,9%), легочная эмболия (0,61%), инсульт (0,47%), глубокий тромбоз вен (ТГВ; 0,44%) и миокардит (0,25%) [1]. С учетом уже накопленных за 2019–2021 гг. мировым сообществом знаний о патогенезе развития заболевания лечение среднетяжелых и тяжелых форм этого заболевания направлено в первую очередь на предупреждение развития основных жизне­угрожающих состояний и проводится параллельно с этиотропной и симптоматической терапией.

Вследствие развития синдрома «повышенного высвобождения цитокинов» [2, 3] противовоспалительная терапия (ПВТ) в настоящее время рассматривается как ведущее направление патогенетического лечения среднетяжелых и тяжелых форм COVID-19. В клинической практике ведущими препаратами для ПВТ на практике стали дексаметазон, тоцилизумаб, олокизумаб, барицитиниб, левилимаб и тофацитиниб. Опыт противовоспалительного лечения, использованный в ревматологии, с учетом знаний о патогенезе НКИ переместился в разрабатываемые схемы лечения COVID-19, что позволяет существенно снизить связанную с ним летальность. Тем не менее в опубликованных к настоящему времени данных отсутствует сравнительный анализ эффективности различных препаратов ПВТ. В связи этим целью нашего исследования стало сравнение эффективности ПВТ дексаметазоном, олокизумабом, тоцилизумабом и барицитинибом при COVID-19.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

На базе СПбГБУЗ «Госпиталь ветеранов войн» был выполнен ретроспективный анализ 229 законченных случаев среднетяжелого и тяжелого течения НКИ, при лечении которых проводилась ПВТ препаратами дексаметазон, тоцилизумаб, олокизумаб, барицитиниб.

Критериями включения являлись:

1. возраст старше 18 лет;

2. верификация НКИ с помощью выявления РНК SARS-CoV-2 методом амплификации нуклеиновых кислот, либо антигена SARS-CoV-2 иммунохроматографическими методами, либо иммуноглобулинов классов M, G (IgА, IgM и IgG) к SARS- CoV-2 (в том числе к рецептор-связывающему домену поверхностного гликопротеина S);

3. КТ-картина вирусной пневмонии;

4. тяжелое и среднетяжелое течение COVID-19;

5. информированное согласие пациента.

Критериями невключения были отсутствие данных об исходе заболевания, отсутствие информированного согласия пациента.

Все полученные в ходе анализа данные были обезличены и систематизированы в базу данных с учетом требований ЛЭК и Федерального закона «О защите персональных данных» в соответствии с законодательством РФ, должностными инструкциями и внутренними нормативными актами СПбГБУЗ «Госпиталь ветеранов войн».

Для участия в исследовании все пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от исхода заболевания: 1-я группа – с исходом «Выздоровление» (n=206); 2-я группа – с исходом «Летальный исход» (n=23).

Нами был осуществлен анализ исходов ПВТ в зависимости от половозрастных характеристик, коморбидности и показателей тяжести течения заболевания, данных лабораторных и инструментальных исследований, а также при изучении физикальных данных пациентов к моменту назначения ПВТ препаратами дексаметазон, барицитиниб, олокизумаб, тоцилизумаб. Критерием эффективности терапии считался исход заболевания – выздоровление или летальный исход.

Статистический анализ полученных результатов проводился в программе SAS VA 9.4. Количественные показатели с нормальным распределением (возраст) оценивались с помощью к...

И.М. Сухомлинова, И.Г. Бакулин, М.Ю. Кабанов