Толщина слоя интима-медиа сонной артерии отражает прогрессирование когнитивных нарушений у пожилых лиц

30.12.2015
563

Departments of Internal Medicine and Neuropsychiatry, Seoul National University Bundang Hospital, and Department of Internal Medicine, Seoul National University Hospital, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea; and Department of Brain and Cognitive Science, Seoul National University College of Natural Sciences, Seoul, Korea

Предпосылки и цель исследования. Мы изучили связь между факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в т.ч. толщиной слоя интима-медиа в сонной артерии (ТИМ) и риском развития умеренных когнитивных нарушений (УКН) и деменции у пожилых лиц. Методы. Провели проспективное популяционное исследование в рамках исследования Korean Longitudinal Study on Health and Aging. В настоящее исследование включили 348 участников без деменции на момент зачисления (средний возраст 71,7±6,3 года), у которых в течение 5 лет оценивали когнитивные функции. Наличие факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний сравнивали ­
с развитием УКН или деменции в течение периода исследования. Результаты. Согласно результатам первоначального обследования, у 278 лиц не было когнитивных нарушений и у 70 лиц были УКН. В течение периода наблюдения отметили отсутствие изменений или улучшения когнитивных функций у 292 пациентов (группа без прогрессирования), в то время как у 56 пациентов наблюдалось прогрессирование когнитивных нарушений до УКН или деменции (группа с прогрессированием). В группе с прогрессированием выявили более высокую распространенность артериальной гипертензии и бо`льшую ТИМ по сравнению с группой без прогрессирования. Существенных различий по другим исходным сердечно-сосудистым факторам риска, включая пол, индекс массы тела, наличие сахарного диабета, инсулинорезистентности, содержание общего холестерина, соотношение окружностей талии и бедер, объем висцерального жира, скорость распространения пульсовой волны и лодыжечно-плечевой индекс, между 2 группами не было. Связь между исходной большей ТИМ и прогрессированием когнитивных нарушений сохранялась после внесения поправок на традиционные исходные факторы риска развития когнитивных нарушений. Бо`льшая исходная ТИМ также была независимо ассоциирована с развитием УКН у лиц с исходным отсутствием когнитивных нарушений. Выводы. Бόльшая исходная ТИМ была независимо ассоциирована с риском развития когнитивных нарушений, таких как УКН и деменция у пожилых пациентов.

Распространенность и заболеваемость когнитивными нарушениями, такими как деменция, быстро увеличивается с возрастом, что приводит к огромным социально-экономическим проблемам [1]. Согласно оценкам, частота встречаемости болезни Альцгеймера в мире составляет >35 млн случаев, и в 2010 г. общие расходы на лечение деменции составили $604 млрд [2]. Кроме того, умеренные когнитивные нарушения (УКН), представляющие риск прогрессирования деменции, но являющиеся критерием для диагностики деменции, в пожилом возрасте встречаются достаточно часто: у 15–42% лиц в возрасте ≥65 лет есть УКН, а у ≈5–15% из них ежегодно развивается деменция [3, 4]. В этом контексте выявление модифицируемых факторов риска развития деменции или УКН имеет большое значение. Согласно последним данным, наличие субклинического атеросклероза является предиктором развития когнитивных нарушений [5-7] и прогрессирования деменции [8].

Увеличение толщины слоя интима-медиа в сонной артерии (ТИМ), по данным УЗИ, является суррогатным маркером атеросклероза и четким предиктором развития сосудистых событий в будущем [9]. Этот неинвазивный и легко оцениваемый маркер ассоциирован с развитием когнитивных нарушений [10–14]. Однако клиническое значение этой ассоциации ограничено, поскольку в ранее проведенных исследованиях когнитивную дисфункцию выявляли с использованием результатов специфических психоневрологических тестов, а не с помощью диагностики нозологических единиц, в т.ч. УКН и деменции. Кроме того, продолжаются споры относительно того, какие факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) являются более надежными предикторами появления когнитивных нарушений, а в последнее время появились данные о том, что снижение скорости пульсовой волны (СПВ) также ассоциировано с развитием когнитивной дисфункции [15].­

В связи с этим в настоящем исследовании изучили связь между факторами риска развития ССЗ, в т.ч. ТИМ и другими суррогатными маркерами, и риском развития клинических УКН или деменции, особенно в популяции пожилых лиц, для которой характерна высокая распространенность ССЗ и когнитивных нарушений.

В этом исследовании мы изучали связь между факторами риска развития ССЗ и риском развития УКН и деменции в течение 5-летнего периода наблюдения пожилых пациентов, принимавших участие в популяционном когортном исследовании Korean Longitudinal Study on Health and Aging (KLoSHA).

МЕТОДЫ

Пациенты

Работа была проведена в рамках исследования KLoSHA, разработанного как популяционное проспективное когортное исследование состояния здоровья, старения и распространенных гериатрических заболеваний у пожилых корейцев в возрасте ≥65 лет [16]. Первоначально в исследование зачислили 1000 участников, которым провели исходное обследование в период с сентября 2005 по сентябрь 2006 г. Среди этих участников 503 человека ­ не принимали участия в проведении повторного обследования (200 лиц скончались в течение периода наблюдения, 197 человек отказались от проведения повторного обследования, у 69 лиц изменилось место проживания, и с 37 лицами была утеряна связь). Повторное обследование по окончании 5-летнего периода наблюдения проводили с сентября 2010 по сентябрь 2011 г., и оценить когнитивные функции удалось у 448 пациентов. Среди них данные об исходном наличии факторов риска развития ССЗ и суррогатных маркеров были доступны для 353 пациентов. Исключили 5 человек с исходно диагностированной деменцией, поскольку цель исследования заключалась в изучении прогрессирования когнитивной дисфункции до наступления деменции. Наконец, в общей сложности 348 лиц были включены в исследование (средний возраст 71,7±6,3 года; соотношение мужчин и женщин 177:171). Проведение настоящего исследования было одобрено комитетом по этике клиники Бундан Сеульского Национального университета. Пациенты были полностью информированы относительно участия в исследовании, и сами пациенты или их законные опекуны дали письменное информированное согласие.

Диагностика когнитивных нарушений и оценка уровня образования, настроения и общего состояния здоровья

Для диагностики УКН, деменции и других психических расстройств использовали корейскую версию батареи тестов Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s Disease Clinical Assessment Battery [17] и корейскую версию Mini International Neuropsychiatric Interview [18]. Кроме того, применяли корейскую версию Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s Disease Clinical Assessment Battery Neuropsychological Assessment Battery [19], тест на беглость речи [20] и тест на запоминание цифр [21] как было описано ранее [22]. Диагноз УКН выставляли на основании пересмотренных диагностических критериев для УКН, предложенных Международной рабочей группой по УКН, используя нейропсихологические тесты, описанные ранее [22]. Деменцию регистрировали по диагностическим критериям, указанным в четвертом издании Руководства ­по диагностике и статистике психических расстройств [23].­

Уровень образования определяли с помощью анкеты,...

Список литературы

  1. Fratiglioni L., Launer L.J., Andersen K., Breteler M.M., Copeland J.R., Dartigues J.F., et al. Incidence of dementia and major subtypes in Europe: a collaborative study of population-based cohorts. Neurologic Diseases in the Elderly Research Group. Neurology. 2000;54(11 suppl 5):S10–S15.
  2. Wimo A., Jonsson L., Bond J., Prince M., Winblad B., Alzheimer Disease I. The worldwide economic impact of dementia 2010. Alzheimers Dement. 2013;9:1–11, e13.
  3. Winblad B., Palmer K., Kivipelto M., Jelic V., Fratiglioni L., Wahlund L.O., et al. Mild cognitive impairment–beyond controversies, towards a consensus: report of the International Working Group ­on Mild Cognitive Impairment. J Intern Med. 2004;256:240–246. doi:10.1111/j.1365-2796.2004.01380.x.
  4. Petersen R.C., Caracciolo B., Brayne C., Gauthier S., Jelic V., Fratiglioni L. Mild cognitive impairment: a concept in evolution. ­J Intern Med. 2014;275:214–228. doi: 10.1111/joim.12190.
  5. Dregan A., Stewart R., Gulliford M.C. Cardiovascular risk factors and cognitive decline in adults aged 50 and over: a population-based cohort study. Age Ageing. 2013;42:338–345. doi: 10.1093/ageing/afs166.
  6. Kaffashian S., Dugravot A., Brunner E.J., Sabia S., Ankri J., Kivimäki M., et al. Midlife stroke risk and cognitive decline: a 10-year follow-up ­of the Whitehall II cohort study. Alzheimers Dement. 2013;9:572–579. doi:10.1016/j.jalz.2012.07.001.
  7. Zeki Al Hazzouri A., Haan M.N., Neuhaus J.M., Pletcher M., Peralta C.A., Lopez L., et al. Cardiovascular risk score, cognitive decline, and dementia in older mexican americans: the role of sex and education. J Am Heart Assoc. 2013;2:e004978. doi: 10.1161/JAHA.113.004978.
  8. Craft S. The role of metabolic disorders in Alzheimer disease and vascular dementia: two roads converged. Arch Neurol. 2009;66:300–305. doi:10.1001/archneurol.2009.27.
  9. Lorenz M.W., Markus H.S., Bots M.L., Rosvall M., Sitzer M. Prediction of clinical cardiovascular events with carotid intima-media thickness: a systematic review and meta-analysis. Circulation. 2007;115:459–467. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.628875.
  10. Komulainen P., Kivipelto M., Lakka T.A., Hassinen M., Helkala E.L., Patja K., et al. Carotid intima-media thickness and cognitive function in elderly women: a population-based study. Neuroepidemiology. 2007;28:207–213. doi: 10.1159/000108112.
  11. Wendell C.R., Zonderman A.B., Metter E.J., Najjar S.S., Waldstein S.R. Carotid intimal medial thickness predicts cognitive decline among adults without clinical vascular disease. Stroke. 2009;40:3180–3185. doi:10.1161/STROKEAHA.109.557280.
  12. Sander K., Bickel H., Förstl H., Etgen T., Briesenick C., Poppert H., et al. Carotid- intima media thickness is independently associated with cognitive decline. The INVADE study. Int J Geriatr Psychiatry. 2010;25:389–394. doi: 10.1002/gps.2351.
  13. Silvestrini M., Viticchi G., Falsetti L., Balucani C., Vernieri F., Cerqua R., et al. The role of carotid atherosclerosis in Alzheimer’s disease progression. J Alzheimers Dis. 2011;25:719–726. doi: 10.3233/JAD-2011-101968.
  14. Zhong W., Cruickshanks K.J., Schubert C.R., Acher C.W., Carlsson C.M., Klein B.E., et al. Carotid atherosclerosis and 10-year changes in cognitive function. Atherosclerosis. 2012;224:506–510. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.07.024.
  15. Zeki Al Hazzouri A., Newman A.B., Simonsick E., Sink K.M., Sutton Tyrrell K., Watson N., et al. Pulse wave velocity and cognitive decline in elders: The health, aging, and body composition study. Stroke. 2013;44:388–393.
  16. Park J.H., Lim S., Lim J.Y., Kim K.I., Yoon I.Y., Kim J.M., et al. An overview of the korean longitudinal study on health and aging. Psychiatry Investig. 2007;4:84–95.
  17. Lee J.H., Lee K.U., Lee D.Y., Kim K.W., Jhoo J.H., Kim J.H., et al. Development of the Korean version of the Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s Disease Assessment Packet (CERAD-K): clinical and neuropsychological assessment batteries. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci. 2002;57:P47–P53.
  18. Yoo S., Kim Y., Noh J., Oh K., Kim C., Namkoong K., et al. Validity ­of korean version of the mini-international neuropsychiatric interview. Anxiety Mood. 2006;2:50–55.
  19. Lee D.Y., Lee K.U., Lee J.H., Kim K.W., Jhoo J.H., Kim S.Y., et al. A normative study of the CERAD neuropsychological assessment battery in the Korean elderly. J Int Neuropsychol Soc. 2004;10:72–81. doi: 10.1017/S1355617704101094.
  20. Ruff R.M., Light R.H., Parker S.B., Levin H.S. Benton Controlled Oral Word Association Test: reliability and updated norms. Arch Clin Neuropsychol. 1996;11:329–338.
  21. Wechsler D. Wms-r: Wechsler Memory Scale–Revised: Manual. ­San Antonio, TX: Psychological Corporation; 1987.
  22. Han J.W., Kim T.H., Lee S.B., Park J.H., Lee J.J., Huh Y., et al. Predictive validity and diagnostic stability of mild cognitive impairment subtypes. Alzheimers Dement. 2012;8:553–559. doi: 10.1016/j.jalz.2011.08.007.
  23. Association Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: Dsm-IV-TR. Arlington, VA: American Psychiatric Publishing, Inc; 2000.
  24. Bae J.N., Cho M.J. Development of the Korean version of the Geriatric Depression Scale and its short form among elderly psychiatric patients. J Psychosom Res. 2004;57:297–305. doi: 10.1016/j.jpsychores.2004.01.004.
  25. Miller M.D., Paradis C.F., Houck P.R., Mazumdar S., Stack J.A., Rifai A.H., et al. Rating chronic medical illness burden ­in geropsychiatric practice and research: application of the Cumulative Illness Rating Scale. Psychiatry Res. 1992;41:237–248.
  26. Hughes C.P., Berg L., Danziger W.L., Coben L.A., Martin R.L. ­A new clinical scale for the staging of dementia. Br J Psychiatry. 1982;140:566–572.
  27. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S., Naylor B.A., Treacher D.F., Turner R.C. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985;28:412–419.
  28. Bots M.L., Hoes A.W., Koudstaal P.J., Hofman A., Grobbee D.E. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction: the Rotterdam Study. Circulation. 1997;96:1432–1437.
  29. Touboul P.J., Hennerici M.G., Meairs S., Adams H., Amarenco P., Bornstein N., et al. Mannheim carotid intima-media thickness consensus (2004-2006). An update on behalf of the Advisory Board of the 3rd and 4th Watching the Risk Symposium, 13th and 15th European Stroke Conferences, Mannheim, Germany, 2004, and Brussels, Belgium, 2006. Cerebrovasc Dis. 2007;23:75–80. ­doi: 10.1159/000097034.
  30. Skoog I., Lernfelt B., Landahl S., Palmertz B., Andreasson L.A., Nilsson L., et al. 15-year longitudinal study of blood pressure and dementia. Lancet. 1996;347:1141–1145.
  31. Gustafson D., Rothenberg E., Blennow K., Steen B., Skoog I. An 18-year follow-up of overweight and risk of Alzheimer disease. Arch Intern Med. 2003;163:1524–1528. doi: 10.1001/archinte.163.13.1524.
  32. Arvanitakis Z., Wilson R.S., Bienias J.L., Evans D.A., Bennett D.A. Diabetes mellitus and risk of Alzheimer disease and decline ­in cognitive function. Arch Neurol. 2004;61:661–666. doi: 10.1001/archneur.61.5.661.
  33. Kivipelto M., Ngandu T., Laatikainen T., Winblad B., Soininen H., Tuomilehto J. Risk score for the prediction of dementia risk ­in 20 years among middle aged people: a longitudinal, population-based study. Lancet Neurol. 2006;5:735–741. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70537-3.
  34. Silvestrini M., Gobbi B., Pasqualetti P., Bartolini M., Baruffaldi R., Lanciotti C., et al. Carotid atherosclerosis and cognitive decline ­in patients with Alzheimer’s disease. Neurobiol Aging. 2009;30:1177–1183. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2007.11.008.
  35. Murray I.V., Proza J.F., Sohrabji F., Lawler J.M. Vascular and metabolic dysfunction in Alzheimer’s disease: a review. Exp Biol Med (Maywood). 2011;236:772–782. doi: 10.1258/ebm.2011.010355.
  36. Craft S., Watson G.S. Insulin and neurodegenerative disease: shared and specific mechanisms. Lancet Neurol. 2004;3:169–178. ­doi: 10.1016/S1474-4422(04)00681-7.
  37. Girouard H., Iadecola C. Neurovascular coupling in the normal brain and in hypertension, stroke, and Alzheimer disease. J Appl Physiol (1985). 2006;100:328–335. doi: 10.1152/japplphysiol.00966.2005.
  38. Simon A., Megnien J.L., Chironi G. The value of carotid intima-media thickness for predicting cardiovascular risk. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010;30:182–185. doi: 10.1161/ATVBAHA.109.196980.

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь

Статьи по теме

Наши издания