Фарматека №11 (88) / 2004
Трандолоприл – эффективный препарат для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
Среди различных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента особое место занимает трандолаприл - липофильный препарат, обладающий высокой тканевой специфичностью и максимально длительным действием после однократного приема. Эти свойства трандолаприла позволяют назначать его один раз в сутки при лечении артериальной гипертензии: успешно снижается АД и выравнивается циркадный ритм. У больных СД 2 типа уменьшается микроальбуминурия, хорошо контролируется уровень гликемии, задерживается прогрессирование диабетической нефропатии. У пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда и имеющих большой риск сердечно-сосудистых осложнений, снижается вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Фиксированная комбинация трандолаприла и верапамила SR эффективнее, чем каждый из этих препаратов, назначаемый в отдельности.
Детальное изучение патогенеза ряда сердечно-сосудистых заболеваний (эссенциальная гипертоническая болезнь, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца) выявило целый ряд общих патогенетических механизмов, которые необходимо учитывать при проведении лечения. Первое место среди них занимает активация ренин-ангиотензиновой системы (РАС), центральным звеном которой является ангиотензин II (АТ II). Как известно, АТ II обусловливает ряд процессов, каждый из которых имеет значение в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы. К этим процессам можно отнести:
- рост (пролиферацию и гипертрофию) гладкомышечных клеток сосудистой стенки;
- миграцию гладкомышечных клеток в очаг атеросклеротического поражения;
- образование супероксидных радикалов;
- активацию молекул адгезии и медиаторов воспаления;
- активацию моноцитов/макрофагов;
- стимуляцию выработки ингибитора активатора плазминогена (ИАП);
- активацию функции тромбоцитов.
Усиление активации плазменной и особенно тканевой РАС можно выявить уже на ранних стадиях как артериальной гипертензии (АГ), так и атеросклеротического процесса и хронической сердечной недостаточности (ХСН). РАС, по существу, играет исключительно важную роль в следующей цепи событий: повреждающие факторы -> оксидативный стресс -> эндотелиальная дисфункция -> активация РАС -> нарушение баланса оксид азота/АТ II -> усиление оксидативных реакций -> дальнейшее усугубление дисфункции эндотелия -> дальнейшие патологические процессы, затрагивающие органы-мишени.
Естественно, что существенное воздействие на эту патологическую цепь оказывают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента АПФ. Эти препараты обладают широким спектром действия, потенциально полезным при нарушениях нейрогормональной регуляции не только при АГ и ИБС, но и при ХСН. По современным представлениям, ингибиторы АПФ не только снижают уровень тканевого и плазменного ангиотензинпревращающего фермента, но и уменьшают активность симпатико-адреналовой системы (САС), увеличивают продукцию и уменьшают деградацию брадикинина. Снижение распада брадикинина обусловливает вазодилатирующий эффект, повышение продукции оксида азота, простациклина и тканевого активатора плазминогена. Оксид азота, кроме мощной вазодилатации, предупреждает агрегацию тромбоцитов и активацию ряда клеток (особенно моноцитов, способных трансформироваться в липидосодержащие макрофаги), а также тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток – неотъемлемых компонентов атеросклеторического поражения артерий.
При АГ (на органном уровне) ингибиторы АПФ влияют, прежде всего, на выраженность гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), являющейся независимым предиктором неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений. В исследованиях TOMHS и CAPPP была убедительно показана способность ингибиторов АПФ столь же эффективно, как диуретики ибетаадреноблокаторы, предупреждать развитие сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ.
При ХСН следует обязательно назначать ингибиторы АПФ. В ряде больших исследований (CONSESSUS, NETWORK, ATLAS, ACHIEVE) убедительно доказана способность препаратов этого класса значительно улучшать отдаленный прогноз у пациентов с ХСН, что выражалось снижением смертности, особенно смертности от прогрессирующей сердечной недостаточности, а ...
!-->
