Туберкулез, фертильность и беременность: клинико-экспериментальные аспекты

В Российской Федерации за последние 10 лет отмечается улучшение эпидемиологической ситуации по туберкулезу. Однако вызывают озабоченность потенциал фертильности и незапланированная беременность у женщин в период выявления и лечения туберкулеза органов дыхания (ТОД). 
Цель: Изучить взаимосвязь незапланированной беременности и течения ТОД у женщин и оценить влияние туберкулезной инфекции на фертильность самок мышей BALB/c для разработки клинико-экспериментальной концепции возможности получения беременности с благоприятными перинатальными исходами.
Материалы и методы: На базе ФГБНУ «ЦНИИТ» проведено обсервационное, поперечное (cross-sectional) исследование 164 пациенток, поделенных на 2 группы: 1-я группа – 82 женщины с сочетанием ТОД и беременности; 2-я группа – 82 пациентки с ТОД, без беременности. При экспериментальном исследовании использовали 40 самок инбредных мышей линии BALB/c, поделенных также на 2 группы: 1-я группа – 20 самок мышей, инфицированных Mtb, беременных; 2-я группа – 20 самок мышей, неинфицированных Mtb, беременных.
Результаты: Активная туберкулезная инфекция подавляет репродуктивный потенциал у самок мышей BALB/c. У женщин, больных ТОД, неблагоприятные социальные и фертильные факторы повышают риск незапланированной беременности в 3,5 раза, что отягощает течение туберкулеза по сравнению с небеременными пациентками в виде развития поздних рецидивов чаще в 2,5 раза, экссудативного плеврита и туберкулеза бронхов – в 1,7 раза, позднего выявления кавернозных форм легких – в 5,5 раза. Обратное выраженное негативное влияние ТОД на течение беременности, родов и послеродового периода не установлено.
Заключение: Научно обоснованный, междисциплинарный подход к ведению беременности с учетом неблагоприятных социальных и фертильных факторов у женщин с ТОД позволяет добиться высокой эффективности противотуберкулезной терапии, снизить частоту акушерских осложнений и получить благоприятные перинатальные исходы.

Вклад авторов: Каюкова С.И., Улюмджиева В.А., Кулакова Е.В., Никоненко Б.В., Фортыгина Ю.А., Щелыкалина С.П., Карпина Н.Л. – разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, анализ полученных данных, написание текста рукописи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финaнсирование: Работа выполнена в рамках фундаментальной темы Центра диагностики и реабилитации заболеваний органов дыхания ФГБНУ ЦНИИТ «Туберкулез и заболевания органов дыхания – современная мультимодальная диагностика и реабилитация при коморбидных состояниях», УН FURE-2022-0013. Рег.№ 122041200022-2.
Одобрение этического комитета: Исследование одобрено Комитетом по этике научных исследований ФГБНУ «ЦНИИТ» (протокол №11, 2020 г.). Экспериментальные процедуры были одобрены Этическим комитетом ФГБНУ «ЦНИИТ» по уходу за животными (протокол IACUC №8).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Каюкова С.И., Улюмджиева В.А., Кулакова Е.В., Никоненко Б.В., 
Фортыгина Ю.А., Щелыкалина С.П., Карпина Н.Л. Туберкулез, фертильность и беременность: 
клинико-экспериментальные аспекты.
Акушерство и гинекология. 2025; 6: 140-148
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.91

В Российской Федерации за последние 10 лет отмечается стабильное снижение заболеваемости и смертности от туберкулеза. В период с 2010 по 2019 гг. показатель заболеваемости туберкулезом в России снизился в 1,9 раза, что стало одним из лучших показателей в мире. В 2020 г. наша страна достигла индикаторных значений стратегии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по ликвидации туберкулеза «END TB». В 2021 г. ВОЗ исключила Российскую Федерацию из списка стран с высоким бременем туберкулеза [1].

Вместе с этим в настоящее время в России имеет место демографический кризис не только из-за роста смертности и снижения ожидаемой продолжительности жизни, но и в связи с уменьшением рождаемости. За период 2019–2023 гг. в нашей стране регистрируется отрицательная динамика убыли населения – с 146 780 до 146 425 млн человек и отрицательный темп роста численности населения – с -0,06% до -0,37% [2].

На женское репродуктивное здоровье негативно влияют тяжелые инфекции системного воспалительного характера, в том числе туберкулез [3, 4]. У женщин, больных туберкулезом органов дыхания (ТОД), снижается потенциал фертильности, препятствующий возможности в будущем обрести полноценную беременность и здоровое потомство [5–7]. Сложным вопросом является незапланированная, но желанная беременность у пациенток в период выявления и лечения ТОД. Сочетание туберкулеза и беременности может инициировать развитие рецидива ТОД. В диспансерном наблюдении рассматривают два типа рецидивов: ранние – у пациентов, излеченных от туберкулеза и переведенных в III группу (с клиническим излечением) диспансерного наблюдения; поздние – у пациентов, перенесших ранее туберкулез и снятых с диспансерного наблюдения в связи с выздоровлением [8].

Устоявшимся мнением считается, что туберкулез потенцирует неблагоприятные исходы для матери и плода [9]. Однако ряд исследователей считают, что материнство является приоритетом, рекомендуя воздержаться от противотуберкулезной терапии до 12 недель гестации, отсрочив лечение до II и III триместра беременности [10, 11].

В связи с вышеизложенным цель исследования: изучить взаимосвязь незапланированной беременности и течения ТОД у женщин и оценить влияние туберкулезной инфекции на фертильность самок мышей BALB/c для разработки клинико-экспериментальной концепции возможности получения беременности с благоприятными перинатальными исходами.

Материалы и методы

Исследование проведено на базе ФГБНУ «ЦНИИТ» и представлено клиническим и экспериментальным этапами. В соответствии с целью, дизайном клинического обсервационного, одномоментного (поперечного, cross-sectional) исследования, критериями включения и невключения были набраны пациентки, получившие лечение в ФГБНУ «ЦНИИТ» за период 2010–2021 гг. При этом сформировано 2 группы: 1-я группа – 82 женщины с сочетанием ТОД и беременности; 2-я группа – 82 пациентки с ТОД, без беременности.

Исследование одобрено Комитетом по этике научных исследований ФГБНУ «ЦНИИТ» (протокол № 11, 2020 г.). Дизайн исследования разработан с использованием международных рекомендаций STROBE. Критерии включения в обе группы: сопоставимые репродуктивный возраст и клиническая форма ТОД. Критерии невключения в обе группы: наличие онкологической, психиатрической патологий, ВИЧ-инфекции.

Всем пациенткам проводили стандартное фтизиатрическое и акушерско-гинекологическое обследование: сбор данных анамнеза жизни и заболевания, клинико-лабораторное исследование крови, комплексное микробиологическое, молекулярно-генетическое исследование диагностического материала, рентген-томографическое исследование (по показаниям, после 12 недель беременности). При выявлении ТОД во время беременности и послеродовом периоде проводили заседание врачебной комиссии, где назначали режим химиотерапии в соответствии с данными лекарственной чувствительности возбудителя и индивидуальной переносимости пациенток. Период наблюдения длился от момента установления факта беременности до 1 года после родов.

На экспериментальном этапе исследования использовали 40 самок инбредных мышей линии BALB/c весом 20–22 г, в возрасте 8 недель, которых разводили в соответствии с методическими указаниями Министерства здравоохранения РФ №755, INH Office of Laboratory Animal Welfare (OLAW). Экспериментальные процедуры были одобрены Этическим комитетом ФГБНУ «ЦНИИТ» по уходу за животными (протокол IACUC №8). Лабораторных животных отбирали в исследуемые группы согласно Надлежащей лабораторной практике (GLP), утвержденной Национальными стандартами РФ от 01.03.2010г. ГОСТ 33044-2014.

Самки мышей BALB/c (n=40) были поделены на группы: 1-я группа – самки мышей, инфицированные Mycobacterium tuberculosis, беременные (n=20); 2-я группа – самки мышей, неинфицированные Mycobacterium tuberculosis, беременные (n=20).

Исследование было проведено в четыре этапа: 1-й этап – инфицирование самок мышей BALB/c 1-й группы (n=20) Mycobacterium tuberculosis вирулентного штамма H37Rv в аэрозольной камере Glas-Col (США); 2-й этап – через ...

Каюкова С.И., Улюмджиева В.А., Кулакова Е.В., Никоненко Б.В., Фортыгина Ю.А., Щелыкалина С.П., Карпина Н.Л.