Ультраструктурные и иммуногистохимические особенности плаценты при преэклампсии в сочетании с задержкой роста плода

Цель. Оценить ультраструктурные и иммуногистохимические особенности плаценты при преэклампсии (ПЭ) в сочетании с задержкой роста плода (ЗРП). Материалы и методы. В исследование были включены 33 пациентки, подвергнутые оперативному родоразрешению: у 15 из них диагностировали тяжелую ПЭ, у 8 – умеренную ПЭ. Группу контроля составили 10 рожениц с неосложненной доношенной беременностью. У 6 женщин из группы тяжелой ПЭ отмечалась ЗРП. Было проведено гистологическое (с окраской гематоксилином и эозином), а также иммуногистохимическое исследование образцов плаценты с применением первичных поликлональных антител к TLR8 (1:250; GenTex). Кроме того, было выполнено исследование 10 образцов плаценты посредством трансмиссионного электронного микроскопа Philips CM100 (Philips/FEI Corporation, Eindhoven, Holland). Результаты. При анализе образцов плаценты посредством электронной микроскопии в группе тяжелой ПЭ отмечены повреждение мембран с редукцией микроворсинок на поверхности синцитиотрофобласта (СЦТ), вакуолизация цитоплазмы, повреждения мембран и апикальных частей клеток. При умеренной ПЭ на поверхности СЦТ микроворсинки сохранялись. Характерным изменением ультраструктуры СЦТ при умеренной ПЭ стало появление в цитоплазме многочисленных вакуолей разного размера, образованных за счет набухания и дилатации цистерн гранулярного эндоплазматического ретикулума. В результате иммуногистохимического исследования отмечено, что выраженное мембранное и цитоплазматическое окрашивание TLR8 было в СЦТ и синцитиальных узелках при тяжелой ПЭ, осложненной ЗРП, наименьшее – при физиологической неосложненной беременности (р<0,01). Кроме того, при умеренной ПЭ в СЦТ и синтициальных узелках (СУ) преобладало мембранное окрашивание, а при тяжелой ПЭ – цитоплазматическое, на фоне сниженного мембранного (р<0,01). Заключение. Таким образом, тяжелая ПЭ ассоциирована с повреждением мембран СЦТ, что ведет к резкому нарушению гемоплацентарного барьера и плацентарной недостаточности. При тяжелой ПЭ выявлена высокая экспрессия TLR8 в СЦТ и синцитиальных узелках. Нельзя исключить, что высокий провоспалительный ответ трофобласта, а также экспрессия TLR8 ведут к активации воспалительных каскадов и являются причиной ЗРП.

В структуре гипертензивных расстройств среди беременных женщин частота преэклампсии (ПЭ) составляет от 2 до 8% [1]. ПЭ – это мультисистемное патологическое состояние, клинически проявляющееся после 20-й недели беременности и характеризующееся артериальной гипертензией (АГ) в сочетании с протеинурией (>0,3 г/л в суточной моче), отеками и проявлениями полиорганной недостаточности [1, 2]. Патогенез ПЭ на сегодняшний день остается не до конца изученным, и значимых успехов в прогнозировании, профилактике и лечении пока не достигнуто [3, 4]. Возможно, это объясняется тем, что ПЭ является конечным клиническим проявлением различных по своему происхождению расстройств. Тяжелая ПЭ часто сочетается с синдромом задержки роста плода (ЗРП), тогда как при умеренной ПЭ плод характеризуется нормальными массово-ростовыми показателями [5, 6]. Ряд исследователей уделяют большое внимание изучению плаценты и роли иммунологической толерантности в генезе ПЭ [5, 7–9]. Одними из важных звеньев врожденного иммунитета, связанных с регуляцией уровня воспалительных реакций организма, являются толл-подобные рецепторы (TLRs); при связывании TLRs с лигандами происходит индукция ключевых провоспалительных факторов и нарушение иммунологической толерантности [10, 11]. Наименее изученным классом TLRs является TLR8. Кроме того, считается, что TLR8 связан с аутоиммунными заболеваниями и системным воспалительным ответом [8, 12–14].

Цель исследования – выявить ультраструктурные и иммуногистохимические особенности плаценты при ПЭ в сочетании с ЗРП.

Материалы и методы

Выполнен клинико-анамнестический анализ данных 33 женщин на сроке 26–39 недель гестации, подвергнутых оперативному родоразрешению, соответствующих критериям включения и подписавших добровольное информированное согласие на участие в исследовании. У 15 пациенток диагностировали тяжелую ПЭ, у 8 беременных – умеренную ПЭ. Группу контроля составили 10 рожениц с неосложненной доношенной беременностью. У 6 женщин из группы тяжелой ПЭ отмечалась ЗРП.

Критерии включения в группу с умеренной ПЭ и тяжелой ПЭ были определены в соответствии с принятыми рекомендациями [1, 2].

Критериями включения в группу с тяжелой ПЭ, осложненной ЗРП, было наличие сочетания ПЭ с ЗРП II и III степени (масса плода менее 5 перцентилей) [1, 12].

Критериями включения в группу контроля явились: неосложненная доношенная беременность, родоразрешение путем кесарева сечения (КС) по поводу рубца на матке после ранее выполненных оперативных вмешательств, неправильного положения плода, анатомически узкого таза, прогрессирующей миопии высокой степени тяжести. Таким образом, были сформированы 4 группы.

Критериями исключения из всех групп явились острые и хронические воспалительные заболевания, тяжелая экстрагенитальная патология, многоплодная беременность, применение вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), состояние после трансплантации внутренних органов, онкологические заболевания в анамнезе, сахарный диабет (СД), врожденные пороки развития плода, самопроизвольное родоразрешение.

На серийных парафиновых срезах было выполнено гистологическое (окраска гематоксилином и эозином) и иммуногистохимическое исследование. Иммуногистохимия выполнена посредством иммуностейнера закрытого типа (Ventana; Roche, UK) с закрытым набором для детекции с применением первичных поликлональных антител к TLR8 (1:250; кат. номер GTX2120; Gen...

Низяева Н.В., Амирасланов Э.Ю., Ломова Н.А., Павлович С.В., Савельева Н.А., Наговицына М.Н., Сухачёва Т.В., Серов Р.А., Щеголев А.И., Kан Н.Е.