Акушерство и Гинекология №5 / 2021
Уровень экспрессии длинных некодирующих РНК ROR и MALAT1 при эндометриозе
1) Кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета, ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) Минздрава России, Москва, Россия;
2) ФГБУН «Институт биоорганической химии имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова» РАН, Москва, Россия;
3) Национальный исследовательский университет «Высшая школа экономики», Москва, Россия
Цель. Оценить уровень экспрессии длинных некодирующих РНК ROR и MALAT1 в биоптатах ткани яичников, пораженной эндометриозом, относительно группы контроля.
Материалы и методы. Были исследованы образцы эндометриоидных кист яичников и тканей яичников, не пораженных эндометриозом, от 20 женщин репродуктивного возраста. Проведен анализ экспрессии длинных некодирующих РНК ROR и MALAT1 с помощью ПЦР в режиме реального времени с использованием праймеров, специфичных для данных генов.
Результаты. Выявлено значимое понижение уровня экспрессии длинной некодирующей РНК ROR и повышение экспрессии MALAT1 в образцах тканей, пораженных эндометриозом, относительно группы контроля.
Заключение. В ходе работы была выявлена взаимосвязь между понижением уровня экспрессии lncROR, повышением уровня MALAT1 и наличием эндометриоза яичников. Полученные результаты свидетельствуют о возможной роли длинных некодирующих РНК в развитии пролиферативных процессов при эндометриозе яичников и коррелируют с данными, полученными нами при анализе образцов миомы матки. Дальнейшие исследования могут определить клинический потенциал длинных некодирующих РНК в диагностике и лечении пролиферативных заболеваний женской репродуктивной системы, в частности, предраковых патологий яичников.
Эндометриоз является хроническим, эстроген-зависимым, прогрессирующим заболеванием и характеризуется наличием эндометриоидной ткани, желез и стромы вне полости матки [1]. Чаще всего поражаются яичники, маточные трубы и тазовая брюшина. Это заболевание связано с имплантацией эндометриоидно-подобных клеток, сопровождающейся их повышенной пролиферацией и миграцией. Эндометриоз – одна из ведущих причин заболеваемости женщин в фертильном возрасте и во время пременопаузы [2]; оно может привести к самопроизвольному прерыванию беременности и бесплодию в 50% случаев [3]. Золотым стандартом диагностики эндометриоза являются лапароскопия и гистологическое исследование хирургического образца [4]. Наиболее распространенными причинами эндометриоза являются ретроградная менструация, генетическая предрасположенность, лимфогенное распространение, иммунная дисфункция, метаплазия, а также экологические причины. Помимо значительных отрицательных эффектов, касающихся здоровья и благополучия женщин, нельзя игнорировать риск развития эндометриоз-ассоциированного рака яичников [5, 6].
Длинные некодирующие РНК (днРНК) являются большой группой некодирующих РНК длиной более 200 нуклеотидов [7]. ДнРНК, как факторы регуляции, играют важную роль в сложных клеточных процессах: апоптозе, росте, дифференцировке, пролиферации и т.д. Циркулирующие днРНК представляют собой перспективные биомаркеры при различных заболеваниях, включая эндометриоз [8]. Накапливающиеся данные показывают, что днРНК связаны с инициацией и развитием многих типов рака и могут функционировать как онкогены или супрессоры опухолей [9, 10]. По этой причине количество некоторых днРНК сильно изменено в клетках опухолей по сравнению с нормальными тканями.
Ранее было показано, что при эндометриозе яичников наблюдается повышенный уровень аутофагии; этот процесс регулируется днРНК MALAT1 (metastasis associated lung adenocarcinoma transcript 1) и может способствовать выживанию эндометриоидных клеток в эктопических участках и поддержанию поражения эндометрия [11]. Изучение роли днРНК при эндометриозе открывает путь для создания новых диагностических тестов и определения новых терапевтических мишеней [12].
Длинная некодирующая РНК ROR (regulator of reprogramming), по литературным данным, влияет на возникновение и развитие опухолей человека, включая рак груди, колоректальный рак, рак поджелудочной железы, гепатоцеллюлярную карциному и другие [9, 13]. Нарушение рег...