Уровень экспрессии ряда плазменных микроРНК в I триместре беременности у женщин с преэклампсией, наложившейся на хроническую артериальную гипертензию

Цель: Изучение экспрессии ряда микроРНК в плазме крови пациенток с хронической артериальной гипертензией (ХАГ) без преэклампсии и беременных с преэклампсией, ассоциированной с ХАГ (НПЭ), в I триместре беременности.
Материалы и методы: В исследование включены 100 пациенток: группу 1 (n=58) составили беременные с ХАГ без преэклампсии, в группу 2 (n=42) вошли женщины с НПЭ. Уровень экспрессии 11 микроРНК в плазме крови оценивали у этих пациенток на сроке гестации 12–14 недель с помощью количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Статистическую обработку данных проводили с использованием лицензионного пакета программ IBM SPSS Statistics (версия 26.0, США).
Результаты: У женщин с НПЭ выявлены разнонаправленные изменения экспрессии 5 из 11 плазменных микроРНК, по сравнению с группой без НПЭ: значимое снижение уровня экспрессии микроРНК-20а (p<0,001) и микроРНК-181а (p<0,001) отмечено в группе пациенток с НПЭ. Уровень экспрессии микроРНК-221 (p<0,001), микроРНК-146a (p=0,02) и микроРНК-210 (p=0,041), напротив, был выше в этой группе, по сравнению с женщинами, у которых не развилась преэклампсия.
Заключение: Выявлены статистически значимые изменения уровней экспрессии ряда микроРНК, связанных с патологией сердечно-сосудистой системы и дисфункцией плаценты, в I триместре беременности у пациенток с ХАГ и НПЭ. 

Вклад авторов: Семёнов Ю.А., Антонов В.Н. – концепция и дизайн исследования, редактирование; Веряскина Ю.А. – сбор и обработка материала; Азаренкова Е.А., Чижовская А.В. – статистическая обработка данных и написание текста. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов. 
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки. 
Одобрение этического комитета: Исследование одобрено Этическим Комитетом ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России. 
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных. 
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Семёнов Ю.А., Антонов В.Н., Азаренкова Е.А., Чижовская А.В., Веряскина Ю.А. Уровень экспрессии ряда плазменных микроРНК в I триместре беременности у женщин с преэклампсией, наложившейся на хроническую артериальную гипертензию. 
Акушерство и гинекология. 2025; 10: 90-96
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.215

Гипертензивные осложнения беременности остаются одной из ведущих причин материнской заболеваемости и смертности [1], несмотря на повышенное внимание медицинского сообщества к этой проблеме, совершенствование методов диагностики и прогнозирования. Хроническая артериальная гипертензия (ХАГ) осложняет 1–2% беременностей [2], а тенденция к увеличению среднего возраста наступления беременности у женщин и распространенности у них коморбидной патологии способствует неуклонному росту этого показателя [3]. ХАГ выступает самостоятельным фактором повышенного риска развития преэклампсии и неблагоприятных исходов беременности [4]. Сочетание данной соматической патологии с пре­эклампсией ассоциировано со значительным увеличением риска возникновения тяжелых перинатальных и материнских осложнений, включая преждевременные роды, операцию кесарева сечения, рождение плода маловесного к сроку гестации или в тяжелом состоянии, требующем лечения в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных и др. [5].

Преэклампсия встречается примерно у 20% женщин с ХАГ, однако у 80% пациенток повышенный риск развития преэклампсии не реализуется, что, вероятно, обусловлено вариабельностью степени выраженности предшествующей эндотелиальной дисфункции и нарушений вазорегуляции у пациенток с ХАГ [2]. Это вызывает повышенный интерес к поиску специфичных биомаркеров, позволяющих эффективно проводить скрининг преэклампсии на ранних сроках беременности и осуществлять объективную стратификацию риска неблагоприятных исходов у беременных женщин с фоновой ХАГ.

В настоящее время большое количество исследований сфокусировано на изучении возможностей применения микроРНК в роли диагностических маркеров преэклампсии. Установлено, что микроРНК осуществляют эпигенетическое регулирование экспрессии генов-мишеней преимущественно посредством посттранскрипционного механизма, включающего дестабилизацию матричной РНК и подавление белкового синтеза [6]. Обширные профильные исследования транскриптомики микроРНК у беременных женщин с нормальным и патологическим течением беременности продемонстрировали наличие десятков дифференциально-экспрессируемых микроРНК [7], играющих важную роль в процессах пролиферации, дифференцировки, инвазии, миграционной активности, апоптотической гибели клеток трофобласта, а также регулирующих механизмы ангиогенеза и иммунной реакции во время беременности [8].

Однако преобладающая часть научных работ сосредоточена на изучении вклада микроРНК в развитие преэклампсии у пациенток, не имеющих сопутствующей соматической патологии, в частности ХАГ, или же в рамках представленных исследований отсутствует четкая дифференциация между изолированной преэклампсией и преэклампсией, развившейся на фоне ХАГ (НПЭ). Принимая во внимание существование общих патофизиологических механизмов формирования преэклампсии и ХАГ, включая эндотелиальную дисфункцию, нарушения сосудистой регуляции, воспалительные процессы и изменения иммунологической реактивности организма [2], выводы, сделанные в ходе исследований роли микроРНК в развитии изолированной преэклампсии, не могут быть экстраполированы на популяцию пациенток с НПЭ.

Цель исследования: оценить уровень экспрессии ряда микроРНК, ассоциированных с кардиоваскулярными заболеваниями и гипертензивными расстройствами при беременности, в плазме периферической крови пациенток с ХАГ без преэклампсии и беременных с НПЭ в I триместре беременности.

Материалы и методы

Выполнено проспективное исследование 100 об­раз­цов плазмы периферической крови женщин с ХАГ на сроке беременности 12–14 недель. В зависимости от осложнений беременности когорта этих пациенток в дальнейшем была разделена на 2 группы: группу 1 составили женщины без преэклампсии (n=58); в группу 2 вошли пациентки, беременность которых осложнилась НПЭ (n=42).

Критериями включения для группы 1 явились: одноплодная спонтанная беременность, артериальная гипертензия, существовавшая до беременности или зарегистрированная при постановке на учет в женскую консультацию до 14 недель.

Для группы 2 были определены следующие критерии включения: одноплодная спонтанная беременность, артериальная гипертензия, существовавшая до беременности или зарегистрированная при постановке на учет в женскую консультацию до 14 недель, установленный диагноз «преэклампсия» во время настоящей беременности.

Критерии невключения для обеих групп: гипертоническая болезнь 3 стадии или вторичная

Семёнов Ю.А., Антонов В.Н., Азаренкова Е.А., Чижовская А.В., Веряскина Ю.А.