Уровень фактора роста сосудов при таргетной химиоэмболизации рака почки

Целью исследования стала оценка уровня фактора роста сосудов в опухолевой ткани, в перитуморозной зоне и в крови из почечной вены при резекции рака почки с внутриартериальной химиоэмболизацией таргетным препаратом.
Материалы и методы. Исследование основано на результатах парциальной нефрэктомии пациентов с светлоклеточным раком почки стадии T1a N0 M0 с интраоперационной артериальной химиоэмболизацией таргетным препаратом бевацизумаб. Оценивалось содержание фактора роста сосудов в ткани опухоли, в паренхиме перитуморозной зоны почки и в сыворотке крови из почечной вены до основного хирургического приема, во время пережатия почечных сосудов и после внутриартериального введения таргетного препарата.
Результаты и обсуждение. Полученные результаты показали, что острая ишемия почки вызывает повышение уровня фактора роста сосудов в ткани опухоли почти в 3 раза, в паренхиме перитуморозной зоны более чем в полтора и в сыворотке крови из почечной вены в 3,5 раза. Внутриартериальное введение препарата бевацизумаб понижает концентрацию фактора роста сосудов в самой опухоли на четверть, в перитуморозной зоне менее чем на 10 процентов, в венозной крови из почки почти в 7 раз.
Заключение. Дополнение таргетной химиоэмболизацией резекции почки при злокачественном поражении может создавать дополнительную противорецидивную и противометастатическую защиту организма посредством инактивации фактора роста сосудов, массивный выброс которого происходит при острой ишемии опухолевой ткани.

Введение. Активное внедрение в практику методов таргетной химиотерапии, основанное на антиангиогенном механизме воздействия, ознаменовало открытие новой эпохи в лечении злокачественных заболеваний почечной паренхимы. Однако результативность таргетной терапии в отношении почечно-клеточного рака оказалась не столь впечатляющей, как хотелось бы, что, возможно, связано с наличием метастатических поражений. Примерно у трети впервые выявленных больных злокачественной опухолью почки на момент установления диагноза уже имеются метастазы вследствие повышенного метастатического потенциала рака почки [1–3 ]. На это также указывает тот факт, что прогрессирование заболевания в виде роста метастазов наблюдается после радикальной операции в 20–40% наблюдений [4, 5], что вынуждает почти в половине случаев назначать системную терапию [6]. У 30% пациентов после парциальной нефрэктомии выявляется рецидив [7].

Особенность таргетной терапии, основанной на антиангиогенном эффекте, заключается в хронизации активного онкопроцесса и достижении определенного контроля за ростом опухоли, что подразумевает длительное курсовое лечение, как следствие – неминуемые побочные эффекты проводимой системной терапии. [8]. Нежелательные побочные действия таргетных препаратов, обусловленные механизмом действия, разнообразны и затрагивают множество систем организма, в некоторых случаях могут быть фатальными [9].

Все вышесказанное подводит к мысли о создании нового метода хирургического лечения опухолей почки, направленного на ликвидацию даже малейшей возможности послеоперационного рецидивирования или прогрессирования метастатического распространения рака почки. Этот способ основан на механизме действия ингибитора эндотелиального фактора роста сосудов: ишемия опухолевой ткани в момент операции, сопровождающая резекцию почки, вызывает выработку эндотелиального фактора роста (Vascular endothelial growth factor – VEGF), который, поступая в магистральный кровоток по почечной вене, активизирует ангиогенез в предполагаемых метастатических узлах. Введение в артериальное русло почки в момент острой ишемии таргетного препарата бевацизумаб, известного своей антиангиогенной активностью путем необратимого связывания с рецепторами VEGF, обеспечит своевременную и целенаправленную защиту организма от патологической активации метастатических очагов. Выделяемый в процессе ишемии опухоли эндотелиальный фактор роста попадет в локальную ловушку таргетного препарата, вводимого в процессе ишемии, что предотвращает пусковой механизм метастатического прогрессирования. По существу предлагаемого способа получен патент Российиской Федерации на изобретение [10].

Материалы и методы. Исследование основано на прямом измерении концентрации эндотелиального фактора роста в ткани опухоли, в паренхиме почки перитуморозной зоны и в крови почечной вены в нативном состоянии, в процессе острой ишемии опухолевой ткани путем пережатия почечной артерии и после интраартериального введения препарата бевацизумаб в почечную артерию. Для достижения поставленной задачи отобрали 8 пациентов с опухолевидными образованиями почечной паренхимы по данным мультиспиральной компьютерной томографии, у которых выявлены солидные опухоли, активно накапливающие контрастное вещество размером от 24 до 48 мм, расположенные кортикально, без определяемого инструментальными методами диагностики метастатического распространения. Обращали вн...

А.В. Максимов, А.Г. Мартов, Е.В. Тапыев