Уровни про/противовоспалительных цитокинов и интерферонов у беременных с вагинальными инфекциями на фоне терапии препаратами витамина D

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.9.75-81

30.09.2019
88

1) ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», Москва, Россия

2) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)» Минздрава России, Москва, Россия

3) ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии», Москва, Россия

4) ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия

Цель. Изучить влияние терапии препаратами витамина D на уровни про- и противовоспалительных цитокинов и интерферонов у беременных с вагинальными инфекциями.

Материалы и методы. Исследованы сыворотки крови 72 беременных на уровень 25-гидроксивитамина D, цитокиновый профиль и интерфероновый статус методом иммуноферментного анализа (ИФА).

Результаты. На фоне назначения препаратов витамина D наблюдается снижение уровней провоспалительных цитокинов: ИЛ-8 с 22,27±9,21 пг/мл до 19,21±5,11 пг/мл, ИЛ-1β с 0,36±0,2 пг/мл до 0±0 пг/мл; повышение ИФН-γ с 0,36±0,36 пг/мл до 1,19±0,61 пг/мл; а также снижение частоты ОРИ в 13 раз (3,4% против 44,2%) по сравнению с беременными, не получавшими специфическую терапию.

Заключение. Применение препаратов витамина D у беременных с вагинальными инфекциями со II триместра гестации влияет на уровни про-, противовоспалительных цитокинов, интерферонов и восприимчивость к ОРИ.

Несмотря на то что беременность рассматривают как уникальную сбалансированную модель иммунологической толерантности организма матери по отношению к генетически чужеродному плоду с транзиторными изменениями в иммунной системе на протяжении всего срока наблюдения, беременные составляют группу риска по развитию и обострению инфекционных заболеваний [1–4]. Назначение стандартной антибактериальной и противовирусной терапии возможно только на поздних сроках гестации. Иммуномодулирующая терапия также редко применяется из-за недостаточно изученного влияния на течение беременности и развитие плода [5, 6].

Базисная антибактериальная и противовирусная терапия в сочетании с препаратами, оказывающими влияние на факторы неспецифической резистентности организма у беременных, не всегда может способствовать элиминации возбудителя из организма. По данным источников литературы, только изначально высокие уровни интерферонов (ИФН) в сыворотке крови создают условия для нейтрализации вирусов и препятствуют рецидиву инфекции во время беременности. Одним из иммуномодулирующих препаратов, применяемых у беременных, является рекомбинантный ИФН-альфа-2b человека. Он оказывает регулирующее влияние на синтез ИФН, что обеспечивает оптимальную противовирусную защиту. Доказанное снижение уровней провоспалительных цитокинов – интерлейкинов (ИЛ) ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 в динамике наблюдения подтверждает эффективность препарата при лечении герпесвирусной инфекции у беременных [7–10].

В настоящее время особого внимания заслуживают исследования воздействия витамина D на процесс воспаления и противоинфекционный иммунитет. Основная роль витамина D в организме заключается в регуляции кальциевого обмена. Однако последние исследования показали, что данный витамин обладает не только своими классическими эффектами, но также участвует в регуляции многих физиологических процессов. По мнению ряда авторов, витамин D имеет преимущества перед назначением системных иммуномодуляторов [11–15].

Иммунорегуляторное действие витамина D обусловлено, в частности, регуляцией деления Т-хелперов, дифференцирования В-клеток, влиянием на уровень про/противовоспалительных цитокинов и ИФН, в том числе фактора некроза опухоли (ФНО)-α, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-4, ИЛ-10, ИФН-γ [11, 15–17].

В последние годы изучена возможность применения витамина D для профилактики и лечения туберкулеза и других инфекционных заболеваний – вирусного гепатита, гриппа, острых респираторных инфекций (ОРИ), хронического ринита и риносинусита [12, 13, 15, 18].

Цель исследования – изучить влияние терапии препаратами витамина D на уровни про/противовоспалительных цитокинов и ИФН у беременных с вагинальными инфекциями.

Материалы и методы

Работа проводилась на базе ГБУЗ МО «Мос­ковский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» и ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» в соответствии с протоколом исследования, утвержденным на заседании этического комитета института (протокол № 81 от 05.11.2015). После получения письменного информированного согласия пациентов были обследованы 95 беременных в возрасте 20–40 лет. Пациенткам проводили стандартное клинико-лабораторное обследование с диагностикой вагинальных инфекций. Основной контингент составили 72 беременные, у которых были выявлены вагинальные инфекции. В 1-ю группу вошли 29 пациенток с вагинальными инфекциями, которым назначали препараты витамина D в зависимости от исходного уровня 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови. Во 2-й группе, состоявшейся из 43 пациенток, данные препараты не применяли. Группу сравн...

Список литературы

  1. Abuzeid W.M., Akrab N.A., Zacharek M.A. Vitamin D and chronic rhinitis. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2012; 12(1): 13-7. https://doi.org/10.1097/ACI.0b013e32834eccdb.
  2. Warning J.C., McCracken S.A., Morris J.M. A balancing act: mechanisms by which the fetus avoids rejection by the maternal immune system. Reproduction. 2011; 141(6): 715-24. https://doi.org/10.1530/REP-10-0360.
  3. Willus R., Smikle M., DeCeuiaer K., Romay-Penabad Z., Papalardo E., Jajoria P. et al. Clinical associations of proinflammatory cytokines, oxidative biomarkers and vitamin D levels in systemic lupus erythematosus. Lupus. 2017; 26(14): 1517-27. https://doi.org/10.1177/0961203317706557.
  4. Костинов М.П., Хромова Е.А., Сависько А.А., Костинова А.М. Функциональные особенности иммунной системы при физиологическом течении беременности и их взаимосвязь с вакцинацией против гриппа. Consilium medicum. 2016; 18(6): 59-62.
  5. Костинов М.П., Лукачев И.В., Мещерякова А.К., Дмитриева Е.В., Ахматова Н.К., Хромова Е.А., Магаршак О.О., Сависько А.А. Индукция эффекторов врожденного и адаптивного иммунитета в процессе лечения топической формой рекомбинантного интерферона-α2b при респираторных инфекциях у беременных. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2017; 2: 38-45.
  6. Костинов М.П., Озерецковский Н.А. Клинико-иммунологическая эффективность иммунобиологических препаратов. Справочник. М.: Миклош; 2004. 256 с.
  7. Хаитов P.M., Ильина Н.И., ред. Аллергология и иммунология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014. 656 с.
  8. Новикова С.В., Малиновская В.В., Бочарова И.И. Современные подходы к определению лечебной тактики при герпес-вирусной инфекции у беременных. Российский вестник акушера-гинеколога. 2015; 15(6): 92-5.
  9. Мещерякова А.К., Костинов М.П., Магаршак О.О., Гусева Т.С., Паршина О.В., Парфенов В.В., Брагина Г.С. Показатели местного иммунитета у беременных с острой респираторной инфекцией на фоне интерферонотерапии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2014; 13(2): 44-6.
  10. Мещерякова А.К., Костинов М.П., Кытько О.В., Малиновская В.В., Файзулоев Е.Б., Тарбаева А.А., Никонова Д.А., Черданцев А.П. Клинический эффект применения различных лекарственных форм Виферона у беременных с острой респираторной инфекцией. Эффективная фармакотерапия. 2010; 4: 48-51.
  11. Мещерякова А.К., Костинов М.П., Магаршак О.О., Гусева Т.С., Паршина О.В. Влияние препарата рекомбинантного интерферона α-2b в форме геля на течение ОРИ и состояние мукозального иммунитета у женщин а периоде гестации от 14 недель. Вестник оториноларингологии. 2014; 6: 50-3.
  12. Dini C., Bianchi A. The potential role of vitamin D for prevention and treatment of tuberculosis and infectious diseases. Ann. Ist. Super. Sanita. 2012; 48(3): 319-27. https://doi.org/10.4415/Ann_12_03_13.
  13. Gulbatan J., Mitsuhashi S., Longhi M.S., Zenlea T., Rosenberg L., Robson S. et al. Higher serum vitamin D levels are associated with protective serum cytokine profiles in patients with ulcerative colitis. Cytokine. 2018; 103: 38-45. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2017.12.023.
  14. Ralph A.P., Lucas R.M., Norval M. Vitamin D and solar ultraviolet radiation in the risk and treatment of tuberculosis. Lancet Infect. Dis. 2013; 13(1): 77-88. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(12)70275-X.
  15. Sundaram M.E., Coleman L.A. Vitamin D and influenza. Adv. Nutr. 2012; 3(4): 517-25. https://doi.org/10.3945/an.112.002162.
  16. Steinborn A., Schmitt E., Kisielewicz A., Rechenberg S., Seissler N., Mahnke K. et al. Pregnancy-associated diseases are characterized by the composition of the systemic regulatory T-cell (Treg) pool with distinct subsets of Tregs. Clin. Exp. Immunol. 2011; 167(1): 84-98. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2011.04493.x.
  17. Hornsby E., Pfeffer P.E., Laranio N., Cruikshank W., Tuzova M., Litonjua A.A. et al. Vitamin D supplementation during pregnancy: Effect on the neonatal immune system in a randomized controlled trial. J. Allergy Clin. Immunol. 2018; 141(1): 269-78. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.02.039.
  18. Liu P.T. Cutting edge: vitamin D-mediated human antimicrobial activity against Mycobacterium tuberculosis is dependent on the induction of cathelicidin. J. Immunol. 2007; 179(4): 2060-3. https://doi.org/10.4049/jimmunol.179.4.2060.
  19. Akoh C.C., Pressman E.K., Cooper E., Queenan R.A., Pillittere J., O’Brien K.O. Low vitamin D is associated with infections and proinflammatory cytokines during pregnancy. Reprod. Sci. 2018; 25(3): 414-23. https://doi.org/10.1177/1933719117715124.
  20. Ярилин А.А. Иммунология. Учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. 190 с.
  21. Костинов М.П., Теркачева О.А., Жирова С.Н., Ястребова Н.Е., Черданцев А.П. Оценка иммунологических сдвигов у взрослых после введения вакцины противогриппозной инактивированной субъединичной адсорбированной моновалентной, штамм А/California/7/2009/(H1N1)V. Медицинская иммунология. 2011; 13(1): 35-40.
  22. Теркачева О.А., Костинов М.П., Жирова С.Н., Черданцев А.П. Динамика выработки цитокинов у взрослых после введения гриппозной вакцины из штамма A/CALIFORNIA/7/2009/(H1N1). Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2012; 1: 30-5.
  23. Аверьянов А.В., Бабкин А.П., Барт Б.Я., Волчецкий А.Л., Минина Е.С., Козырев О.А., Костинов М.П., Петров Д.В., Селькова Е.П., Путиловский М.А., Нечаев В.Б., Эпштейн О.И., Андрианова Е.Н. Эргоферон и Осельтамивир в лечении гриппа – результаты многоцентрового сравнительного рандомизированного клинического исследования. Антибиотики и химиотерапия. 2012; 57(7-8): 23-30.
  24. Костинов М.П. Новый препарат для лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций. Инфекционные болезни. 2011; 9(4): 29-34.
  25. Симонова Е.Г., Костинов М.П., Жирова С.Н., Козлов Р.С., Муравьев А.А. Иммунопрофилактика пневмококковых инфекций. Учебно-методическое пособие. Н.И. Брико, ред. М.: Ремедиум Приволжье; 2013. 278 с.
  26. Чучалин А.Г., ред. Респираторная медицина. Руководство. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017; T. 2. 544 с.
  27. Афиногенова В.П., Лукачев И.В., Костинов М.П. Иммунотерапия: механизм действия и клиническое применение иммунокорригирующих препаратов. Лечащий врач. 2010; 4: 9-20.

Поступила 09.04.2019

Принята в печать 19.04.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Костинов Михаил Петрович, д.м.н., профессор, заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии ФГБНУ НИИВС
им. И.И. Мечникова, Москва, РФ; профессор кафедры эпидемиологии ИПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ; тел.: +7 (495)917-41-49.
Е-mail: monolit.96@mail.ru; ORCID: 0000-0002-1382-9403
Адрес: 105064, Россия, Москва, Малый Казенный переулок, д. 5А.
Игнатьева Мария Анатольевна, научный сотрудник акушерского обсервационного отделения ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии». Е-mail: mariaaignatieva@gmail.com; ORCID: 0000-0003-2906-9020
Адрес: 101000, Россия, Москва, ул. Покровка, д. 22 А.
Новикова Светлана Викторовна, д.м.н., профессор, руководитель акушерского обсервационного отделения ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии. Е-mail: sv_novikova@list.ru; ORCID: 0000-0001-7303-0268
Адрес: 101000, Россия, г. Москва, ул. Покровка, д. 22 А.
Шмитько Анна Дмитриевна, к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии ФГБНУ НИИВС им. И.И. Мечникова.
Тел.: +7 (495)917-41-49. Е-mail: violadellanna@gmail.com; ORCID: 0000-0003-7280-6877
Адрес: 105064, Россия, г. Москва, Малый Казенный переулок, д. 5А.
Полищук Валентина Борисовна, к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии ФГБНУ НИИВС им. И.И. Мечникова.
Тел.: + 7 (495)917-41-49. Е-mail: polischook@mail.ru; ORCID: 0000-0003-0533-0909
Адрес: 105064, Россия, г. Москва, Малый Казенный переулок, д. 5А.
Сависько Анна Алексеевна, к.м.н, доцент кафедры поликлинической и неотложной педиатрии ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет»
МЗ РФ. Е-mail: annasav@mail.ru; ORCID: 0000-0003-3217-2029
Адрес: 344010, Россия, г. Ростов-на-Дону, ул. М. Горького, д. 160.

Для цитирования: Костинов М.П., Игнатьева М.А., Новикова С.В., Шмитько А.Д., Полищук В.Б., Сависько А.А. Уровни провоспалительных и противовоспалительных цитокинов и интерферонов у беременных с вагинальными инфекциями на фоне терапии препаратами витамина D.
Акушерство и гинекология. 2019; 9:75-81.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.9.75-81

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь