Увеличение толщины эндометрия и улучшение репродуктивных исходов у пациентов с тонким эндометрием и бесплодием и неудачными попытками вспомогательных репродуктивных технологий после применения секретома мононуклеаров периферической крови в суппозиториях

Толщина эндометрия (ТЭ) <8 мм оказывает неблагоприятное влияние на перинатальные исходы. Одним из направлений терапии тонкого эндометрия является использование клеточных технологий, воздействующих на репаративный процесс, таких как аутологичная плазма, богатая тромбоцитами, мононуклеары периферической крови (МНПК). В регенеративной медицине получило развитие новое направление со схожими терапевтическими свойствами – использование бесклеточного секретома.
Цель: оценить влияние секретома МНПК (СМНПК) на ТЭ у женщин с тонким эндометрием и бесплодием.
Материалы и методы: В исследование были включены 252 пациентки репродуктивного возраста с бесплодием, имеющие в анамнезе 2 и более попытки программ ВРТ, и наличием тонкого эндометрия, не поддающегося терапии другими методами. Наряду со стандартной терапией применяли препарат СМНПК «Суперлимф» 25 ЕД по одному суппозиторию вагинально на ночь в течение 20 дней с 5-го по 25-й день менструального цикла курсами от 1 до 3 месяцев до удовлетворительных ультразвуковых показателей ТЭ (8 мм и более). Всем пациенткам выполнялся перенос одного криоконсервированного эмбриона.
Результаты: Статистический анализ полученных данных (n=252) показал увеличение ТЭ по сравнению с исходными показателями до 8 мм и более у 80,2% пациенток. Эффективность программ ВРТ составила: общая частота наступления клинической беременности на перенос – 38,1% (105/247), при этом у пациенток 18–29 лет – 47,2% (17/36), 30–35 лет – 39,8% (37/93), 36–40 лет – 38,5% (37/96), 41–45 лет – 13,6% (3/22). Частота родов составила 35,3% (36/102): у пациенток 18–29 лет – 36,8% (7/19), 30–35 лет – 42,2% (19/45), 36–40 лет – 27,8% (10/36). 
Заключение: Использование СМНПК в комбинации со стандартной терапией способствует увеличению толщины эндометрия, улучшению частоты наступления беременности и живорождения у пациенток с тонким эндометрием и бесплодием. 

Вклад авторов: Эрлихман Н.М., Яковлев А.А. – концепция и дизайн исследования, обработка данных, анализ и интерпретация полученных результатов; Эрлихман Н.М. – участие в планировании исследования, сбор клинического материала; Яковлев А.А. – написание текста. 
Конфликт интересов: Статья написана при информационном содействии сотрудника ООО «Биотехфарм».
Финансирование: Авторы заявляют о полном отсутствии финансирования исследования от производителя препарата СМНПК. 
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Эрлихман Н.М., Яковлев А.А. Увеличение толщины эндометрия и улучшение репродуктивных исходов у пациентов с тонким эндометрием и бесплодием и 
неудачными попытками вспомогательных репродуктивных технологий после 
применения секретома мононуклеаров периферической крови в суппозиториях.
Акушерство и гинекология. 2025; 5: 125-134
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.114

Толщина эндометрия (ТЭ) является одним из основных общепризнанных маркеров его рецептивности. Минимальной ТЭ, необходимой для успешного переноса эмбриона, считается 7–8 мм, хотя до настоящего времени еще отсутствует стандартизированное диагностическое значение для «тонкого эндометрия» [1]. Прогностическая ценность этого показателя противоречива, так как есть данные, где беременность наступает у пациенток с ТЭ 4–5 мм [2]. В то же время все существующие современные маркеры эндометрия, оцениваемые с помощью ультразвука, биопсии эндометрия, аспирации жидкости эндометрия, гистероскопии и т.д., демонстрируют недостаточную прогностическую ценность для клинических событий беременности [3].

Точной статистики распространенности тонкого эндометрия в литературе не содержится. Одни авторы выделяют всего от 1 до 2,5% в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [4], другие считают, что эта цифра в циклах стимуляции может достигать от 38 до 66% [5].

Достоверно известно, что у пациенток с данной патологией более низкие показатели клинической беременности и живорождения, причем вне зависимости от возраста, времени переноса эмбриона (например, стадии дробления или стадии бластоцисты) или количества ооцитов при заборе [6]. Тонкий эндометрий связан с более высокой частотой патологии плаценты [7], а ТЭ прямо пропорциональна риску предлежания плаценты и внематочной беременности [8]. Тонкий эндометрий увеличивает риск преждевременных родов, акушерских осложнений и рождения детей с малым весом [9].

Учитывая негативные последствия, к которым может привести наличие у пациентки тонкого эндометрия перед беременностью, представляется важным и необходимым использование наиболее эффективного метода терапии.

На сегодняшний день предложено множество стратегий лечения тонкого эндометрия. Непостоянство в увеличении ТЭ является распространенным ограничением следующих методов лечения: цитрат тамоксифена в качестве средства для индукции овуляции, иглоукалывание, длительный прием пентоксифиллина и токоферола или только токоферола, низкие дозы хорионического гонадотропина человека во время подготовки эндометрия, аспирин, лютеиновый гонадотропин, введение агонистов, высвобождающих гормоны, и расширенная терапия эстрогенами (увеличение дозы эстрогена или продление продолжительности приема эстрогена) [5].

В попытках усовершенствовать данные подходы использовалась иммуномодулирующая терапия: иммуноглобулины, инфузия интралипидов, применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, подкожное введение ингибиторов фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа, ингибирующего фактора лейкемии, пероральное введение глюкокортикоидов противовоспалительного действия, иммунодепрессантов, препаратов, используемых для пациентов с трансплантацией (например, такролимус). К большому сожалению, ни один из методов не может полностью решить задачу восстановления нормальной функции эндометрия [10].

Эндометрий представляет собой ткань с высокой регенеративной способностью в течение каждого цикла, где ответ на половые стероидные гормоны зависит от состояния локального микроокружения, которое создается стромальными, эпителиальными, эндотелиальными и иммунными клетками эндометрия [11].

Известно, что тонкий эндометрий характеризуется недостаточной пролиферацией клеток и дисфункциональными клетками. В настоящее время клеточные и молекулярные механизмы тонкого эндометрия остаются не до конца изученными, именно поэтому возможности лечения данной патологии ограничены и противоречивы из-за ее сложного патогенеза.

Чтобы обеспечить эффективное восстановление и регенерацию эндометрия в условиях медицинского учреждения клеточная терапия была предложена как альтернатива стимуляции регенерации эндометрия, включая использование стволовых клеток, плазмы, богатой тромбоцитами (PRP), мононуклеаров периферической крови (МНПК) [12] и факторов роста в качестве терапевтических агентов. В целом механизмы действия методов включают индукцию цитокинов, выработку факторов роста, снижение активности естественных клеток-киллеров, уменьшение Th17 и Th1, а также увеличение Treg-клеток и Th2 [13]. Со временем было признано, что за реализацию терапевтических эффектов в основном отвечают не используемый тип клеток, а его паракринные факторы [14].

Вместе эти паракринные факторы имеют собирательное название «секретом» и могут быть изолированы отдельно от клетки для терапевтических целей [15]. Секретом включает различные сывороточные белки, факторы роста, ангиогенные факторы, противомикробные пептиды, гормоны, цитокины, белки матрикса, протеазы и ферменты, а также внеклеточные везикулы, которые транспортируют липиды, белки, подтипы РНК и ДНК, хемокины и даже в небольшом количестве – липидные медиаторы. Состав секретома динамичен и зависит от типа клеток и раздражителей микр...

Эрлихман Н.М., Яковлев А.А.