Клиническая Нефрология №2 / 2009
ВЗАИМОСВЯЗИ ПОЧЕЧНОЙ ЭКСПРЕССИИ ФАКТОРА, ИНДУЦИРУЕМОГО ГИПОКСИЕЙ, С ВЫРАЖЕННОСТЬЮ НЕФРОСКЛЕРОЗА И АНЕМИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЕ
Отдел нефрологии НИЦ ММА им. И.М. Сеченова; НИИ молекулярной медицины ММА им. И.М. Сеченова; Центр клеточных технологий ММА им. И.М. Сеченова; Кафедра терапии и профессиональных болезней медико-профилактического факультета ММА им. И.М. Сеченова, Москва
Цель исследования. Изучить связь накопления активной ?-субъединицы фактора, индуцируемого гипоксией (hypoxia-inducible factor-1? – HIF-1?) в ткани почки больных хроническим гломерулонефритом (ХГН), с выраженностью нефросклероза, облитерации капиллярного русла почек, нарушением фильтрационной функции и анемии.Материалы и методы. Обследовано 22 больных с выраженной протеинурией (в среднем 4,2 (2,7; 5,7) г/сут, нефротический синдром у 50 %). Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по формуле Кокрофта–Голта, приведенная к стандартной поверхности тела, составила 68 (53; 84) мл/мин ? 1,73 м2. По данным биопсии почки ХГН выявлен у 19 больных, у 2 отмечен волчаночный нефрит (ВН), у 1 – амилоидоз почек. В зависимости от выраженности нефросклероза 19 больных ХГН по данным биопсии разделены на 2 группы: 1-я – 7 больных с умеренным нефросклерозом, 2-я – 12 больных с выраженным нефросклерозом. Проведено иммуногистохимическое исследование криостатных срезов ткани биоптата почки с использованием моноклональных антител к HIF-1?. Интенсивность реакции оценивали полуколичественным методом по 6-балльной шкале.Результаты. Реакция на HIF-1? была более выраженной в эпителии почечных канальцев по сравнению с клубочками. Корреляции между накоплением HIF-1? в клубочках и канальцевом эпителии не наблюдалось. Интенсивность окрашивания клубочков коррелировала с уровнем протеинурии (Rs = 0,63, p<0,05), а интенсивность накопления HIF-1? в эпителии канальцев – с продолжительностью заболевания почек (Rs = 0,74, p < 0,001), продолжительностью стойкой артериальной гипертонии (Rs = 0,68, p < 0,05) и выраженностью нефросклероза. У больных с низкой интенсивностью окрашивания эпителия почечных канальцев на HIF-1? (менее 2 баллов) частота анемии составляла 63 против 18 % у больных с более интенсивным его накоплением. Заключение. Таким образом, прогрессирование ХГН связано с развитием ишемии почечного тубулоинтерстиция. Повышенная канальцевая продукция HIF-1? ассоциирована с уменьшением риска развития анемии у больных ХГН с выраженным нефросклерозом.