Вагинальная микрофлора как фактор, влияющий на успешность криопереноса эмбрионов у женщин с повторными неудачами ВРТ

Обоснование: На сегодняшний день частота наступления беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) не превышает 45%, что подчеркивает необходимость поиска новых методов для повышения эффективности лечения бесплодия. Особое внимание уделяется изучению вагинальной условно-патогенной микрофлоры (УПМФ) у пациенток, планирующих беременность с помощью ВРТ. В России исследование урогенитальной флоры репродуктивного тракта перед программой экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) не предусмотрено, хотя в других странах такие исследования проводятся.
Цель исследования: оценить клиническое значение УПМФ для прогнозирования беременности при переносе размороженного эмбриона у женщин с неудачами ЭКО.
Материалы и методы: В данное ретроспективное когоротное исследование были включены 66 пациенток в возрасте от 20 до 42 лет с трубно-перитонеальным фактором бесплодия, c 2 и более неудачными попытками ЭКО, без противопоказаний к лечению бесплодия с помощью методов ВРТ, которым был перенесен размороженный эмбрион в полость матки на 18–21-й день менструального цикла. Оценка УПМФ проводилась с помощью метода полимеразной цепной реакции на месте. Перед этим всем женщинам на 5–6-й день менструального цикла был произведен соскоб эпителиальных клеток со стенок влагалища. Через 14 дней после переноса эмбриона ретроспективно был выполнен анализ программ ВРТ и выявлена взаимосвязь УПМФ и частоты наступления беременности.
Результаты: Разработана прогностическая модель для определения вероятности наступления беременности при переносе размороженного эмбриона, основанная на данных о бактериях (Candida spp., Staphylococcus spp., Enterobacterium spp., Eubacterium spp., Gardnerella, Lachnobacterium spp., Lactobacillus spp., Megasphaera spp. и Mobiluncus spp.) с использованием бинарной логистической регрессии. Установлено, что данные виды бактерий вносят наибольший вклад в исходы программ переноса размороженного эмбриона (AUC=0,698, 95% ДИ: 0,572–0,824; p=0,006).
Заключение: Исследование показало, что у женщин с неудачными попытками ЭКО в прогнозировании исхода ВРТ значима комбинация микроорганизмов условно-патогенной флоры. Их соотношение важно для наступления беременности и вынашивания плода. Включение анализа микрофлоры в подготовку к программам ЭКО может улучшить результаты лечения бесплодия.

Введение

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, бесплодием страдают примерно 17,5% популяции. Это подчеркивает нарастающую необходимость поиска новых методов и подходов, направленных на повышение эффективности лечения бесплодия [2]. Одной из областей, заслуживающих особого внимания, является более детальное изучение вагинальной условно-патогенной микрофлоры (УПМФ) у пациенток, имеющих неудачные попытки экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) в анамнезе [3].

В последние годы все больше исследований направлено на изучение вагинальной микробиоты и ее влияния на репродуктивное здоровье женщин [4]. Вагинальный микробиом, представляющий собой комплекс микроорганизмов, взаимодействует с клетками организма, что может оказывать значительное влияние на успех беременности и общее состояние репродуктивного здоровья, т.к. нормальный вагинальный микробиом может служить защитным фактором против различных инфекций и заболеваний [3, 5]. Изменения в составе микробиоты влагалища вызывают нарушения в репродуктивной, метаболической, а также гормональной сферах: например, дисбиоз влагалища может развиться при снижении уровня эстрогенов в крови [7]. Также состав микробиоты влагалища варьируется с возрастом, что отражает изменения гормонального профиля и репродуктивного здоровья женщины. На сегодняшний день в научных кругах возрастает интерес к изучению условно-патогенных организмов в женском урогенитальном тракте, поскольку они могут играть важную роль в определении исходов беременности как при естественном зачатии, так и при использовании методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [8].

Колонизация микроорганизмов в составе вагинального микробиома характеризуется индивидуальными особенностями. Важную роль играет род Lactobacillus, который обычно преобладает при отсутствии патологий [9]. Было установлено, что уменьшение числа видов Lactobacillus и увеличение микробного разнообразия постоянно связаны с неблагоприятными исходами беременности [10].

Бактериальный вагиноз (БВ) представляет собой дисбактериоз влагалища, при котором происходит смещение нормальной микробиоты, в основном состоящей из Lactobacillus, в сторону увеличения количества различных гетерогенных анаэробных и факультативно анаэробных микроорганизмов, таких как Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae, Mobiluncus curtisii и Mycoplasma hominis [5]. БВ – распространенное состояние, которое часто связано с эндометриозом, ранними спонтанными выкидышами и преждевременными родами. Современные исследования убедительно показывают связь между БВ и женским бесплодием [12].

Кроме того, Y. Xing и соавт. в своей работе подробно рассматривают влияние вагинальной микробиоты на репродуктивные исходы, подчеркивая важность сбалансированного бактериального состава для успешного зачатия [13]. В исследовании B. Niemann и соавт. также подтверждается, что вагинальный микробиом может влиять на исходы беременности, и указывается на необходимость более глубокого исследования этого аспекта [14].

Другие исследователи, например B.R. Beck и J.R. Dorsey, фокусируются на современных находках о связи между микробиомом и фертильностью, указывая на новые возможности для клинических применений и лечебных стратегий. Эти новые данные могут помочь в разработке индивидуализированных подходов к лечению бесплодия [10].

Таким образом, обширные данные подтверждают, что вагинальный микробиом играет важную роль в репродуктивном здоровье, что обосновывает актуальность дальнейших исследований в этой области. Понимание микробиома не только расширяет знания о женском здоровье, но и открывает новые горизонты для клинической практики и профилактики заболеваний.

Цель исследования: оценить клиническое значение УПМФ в прогнозировании наступления беременности в программах лечения бесплодия при переносе размороженного эмбриона в полость матки у женщин с неудачными попытками ЭКО в анамнезе.

Материалы и методы

Ретросп...

Кармакова А.М., Кулакова Е.В., Макарова Н.П., Борис Д.А., Калинина Е.А.