Терапия №2 / 2023
Вакцинация как ключевой элемент борьбы с эпидемией и пандемией
1) ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, г. Москва;
2) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Аннотация. В наши дни около 30 инфекционных заболеваний могут быть предотвращены с помощью вакцин. Успешно проведенная вакцинация населения позволяет предотвратить не менее 2–3 млн смертей в год от различных инфекций. К сожалению, на сегодняшний день противоэпидемиологические мероприятия во всем мире привели к полной ликвидации только одного инфекционного заболевания – оспы. При этом заболеваемость и смертность от инфекционных болезней остается на достаточно высоком уровне. Более того, ВОЗ составила список из 9 инфекций, предотвращение которых на сегодняшний день с помощью вакцинации невозможно; разработка вакцин для профилактики этих болезней – одна из приоритетных задач здравоохранения. ВОЗ также полагает, что разработка вакцин должна проводиться быстрее, так как мир обязан быть готовым к появлению новой пандемии так называемого заболевания Х. В связи с этим производство новых вакцин представляет огромные трудности с точки зрения изучения целевых патогенных микроорганизмов для будущих кандидатов на вакцины, а также достижения заданных результатов по предотвращению развития эпидемий и пандемий.
ВВЕДЕНИЕ
Вакцинация является одним из величайших практических достижений медицины и одним из главных средств профилактики инфекционных заболеваний. Вакцины – одна из самых экономически эффективных технологий здравоохранения всех времен: наряду с улучшением качества питьевой воды, именно вакцинация оказала наиболее значительное влияния на снижение смертности и рост населения в мире [1]. Ежегодно вакцины спасают примерно от 2 до 3 млн жизней. При этом для достижения коллективного иммунитета посредством вакцинации важно, чтобы охват населения ею был выше определенного, специфичного для заболевания порога [2].
Вакцинация остается ключевым элементом борьбы с продолжающейся пандемией COVID-19 [3, 4]. Вакцинам мы обязаны искоренением оспы и чумы, они играют существенную роль в противостоянии разнообразным болезням, предупреждении пожизненной инвалидности, вносят ощутимый вклад в снижение детской заболеваемости и смертности. Прогнозы свидетельствуют о том, что около 120 млн случаев смертности среди детей, родившихся в период между 2000 и 2030 г., будет предотвращено с помощью вакцинации [5].
В 1997 г. вакцинация против оспы окончательно избавила мир от этой болезни, и данное событие нашло отражение в опубликованной программе Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по ее ликвидации. Согласно экспертным оценкам, ежегодная глобальная выгода от ликвидации оспы составляет около 1,35 млрд долл. (с использованием 1967 г. в качестве базового года), в то время как общие затраты на ее ликвидацию в эндемичных странах в период с 1967 по 1979 г. составили порядка 300 млн долларов [6].
На сегодняшний день в большинстве стран мира под контролем находится не менее десятка основных инфекционных заболеваний. Однако следует признать, что, несмотря на достижения в сфере создания новых вакцин и усовершенствования старых, до настоящего времени лишь оспа успешно ликвидирована усилиями вакцинации, организованной системой ВОЗ [1, 7]. Доля других инфекционных заболеваний благодаря вакцинации сократилась, в определенных регионах мира они сходят на нет и могут полностью исчезнуть в уже ближайшие годы.
Получение новых вакцин и модернизация старых диктует необходимость понимания и углубления существующих знаний об иммунологических принципах вакцинации. При этом производство новых вакцин представляет огромные трудности с точки зрения изучения целевых патогенных микроорганизмов для будущих кандидатов на вакцины, а также достижения заданных результатов.
ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ВАКЦИНАЦИИ
Принцип действия вакцин заключается в стимуляции механизмов защиты от патогена путем имитации его естественного взаимодействия с иммунной системой человека, что приводит к формированию иммунной памяти, представленной врожденным и адаптивным иммунитетом. Результаты вакцинации зависят от того, в какой степени сформирована это защита после ее применения [8]. Согласованность между врожденным и адаптивным иммунитетом определяет достижение результатов формирования иммунной памяти. Это взаимодействие, в частности, основано на антигенпрезентирующих клетках (cellules presentatrices d’antigene, CPA), которые образуют связь между двумя компартментами CD4 и хелперными Т-клетками (LTCD4), обеспечивающими формирование иммунной памяти за счет активации В-клеток и способности этих клеток продуцировать защитные иммуноглобулины [9].
Итак, клетками, ответственными за презентацию антигенов, выступают макрофаги, В-лимфоциты и особенно дендритные клетки, которые относятся к «профессиональным» CPA. Последние экспонируют на своей поверхности чужеродный антиген в комплексе с молекулами главного комплекса гистосовместимости (major histocompatibility complex) класса II (МНС II). Таким образом, антигенный пептид будет распознаваться Т-лимфоцитами CD4 (LTCD4) [9, 10]. LTCD4 имеют ключевое значение в адаптации иммунного ответа. Распознавание антигена LTCD4 запускает секрецию многочисленных цитокинов, вызывающих пролиферацию хелперов LT и LTCD8, а также дифференцировку B-лимфоцитов в плазматические клетки [10]. При этом В-лимфоциты играют определенную роль в презентации антигена и главную – в секреции иммуноглобулинов (или антител) и их дифференцировке в клетки памяти, индуцированные действием LTCD4 [11]. На начальной стадии, во время первого контакта с антигеном, антитела имеют низкую аффинность (IgM), затем же, после изотипического переключения, сильную аффинность (IgG и IgA).
При втором контакте антиген а...