Вариант гена BAIAP2L1 как фактор риска развития генитального эндометриоза в сочетании с гиперплазией эндометрия

Цель: Изучение ассоциации однонуклеотидных вариантов генов (ОНВГ) (NC_000017.11 (SHBG): g.7618597G>T (rs12150660), NC_000001.11 (PRMT6):g.107003753A>G (rs17496332), NC_000007.14 (BAIAP2L1):g.98364050T>A (rs3779195), NC_000012.12 (SLCO1B1):g.21178615T>C (rs4149056) и NC_000015.10 (NR2F2):g.96165062T>C (rs8023580)) с развитием генитального эндометриоза в сочетании с гиперплазией эндометрия у населения России.
Материалы и методы: Выполнено генотипирование GWAS-значимых ОНВГ, ассоциированных с уровнем глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), у 286 женщин с генитальным эндометриозом, среди которых 183 – больные генитальным эндометриозом, имеющие гиперплазию эндометрия, и 103 пациентки с изолированным генитальным эндометриозом (группа сравнения). При помощи метода логистической линейной регрессии (использованы аллельная, аддитивная, рецессивная и доминантная модели в программе gPLINK) произведена оценка ассоциации GWAS-значимых ОНВГ, связанных с уровнем ГСПГ, с развитием сочетания генитального эндометриоза с гиперплазией эндометрия.
Результаты: В результате установлено, что аллельный вариант А гена BAIAP2L1 (rs3779195) служит фактором риска формирования эндометриоза в сочетании с гиперплазией эндометрия (ОШ=2,85; 95% ДИ 1,36–5,97; рperm=0,006 для аддитивной модели; ОШ=1,91; 95% ДИ 1,15–3,17; рperm=0,014 для аллельной модели; ОШ=2,72; 95% ДИ 1,26–5,88; рperm=0,012 для доминантной модели). Однонуклеотидный вариант rs3779195 расположен в интронной области гена BAIAP2L1, определяет характер взаимодействия ДНК с фактором транскрипции Foxp1, находится в неравновесии по сцеплению с 20 SNVs, четыре из которых (rs6950023, rs6967728, rs77032872 и rs3779196) характеризуются выраженным регуляторным потенциалом. 
Заключение: Аллельный вариант А гена BAIAP2L1 (rs3779195) ассоциирован с риском развития генитального эндометриоза в сочетании с гиперплазией эндометрия.

Вклад авторов: Пономарева Т.А. – проведение исследования, обобщение данных, написание текста рукописи; Пономаренко И.В. – редактирование текста рукописи; Алтухова О.Б. – проведение исследования, разработка концепции и плана статьи; Чурносов М.И. – рецензирование, финальное редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Статья подготовлена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Исследование одобрено локальным этическим комитетом ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа».
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Пономарева Т.А., Алтухова О.Б., Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Вариант гена BAIAP2L1 как фактор риска развития генитального эндометриоза в сочетании с гиперплазией эндометрия.
Акушерство и гинекология. 2025; 7: 84-91
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.71

Эндометриоз – хроническое гормонозависимое нейровоспалительное гинекологическое заболевание, которое характеризуется наличием ткани, сходной по своим морфологическим и функцио­нальным характеристикам с эндометрием, вне полости матки [1, 2]. Известно, что данная патология встречается у 10–15% женщин репродуктивного возраста [3]. Наибольшая заболеваемость приходится на возраст от 25 до 35 лет [4]. Однако описаны случаи возникновения эндометриоза и до менархе, и после менопаузы [3]. Эндометриоз представляет не только медицинскую, но и экономическую и социальную проблему, так как является хроническим заболеванием и нередко сопряжен с другими заболеваниями матки [5, 6].

Известно, что гиперэстрогения способствует «запуску» различных пролиферативных и инвазивных процессов, лежащих в основе развития таких заболеваний, как эндометриоз, рак эндометрия, миома матки и гиперплазия эндометрия [7–9]. Общность патогенетических механизмов и факторов риска развития данных заболеваний способствует повышенной вероятности их совместного возникновения [10]. Литературные данные указывают на высокую распространенность гиперплазии эндометрия (более 70%) у пациенток с эндометриозом [11].

Развитие эндометриоза и гиперплазии эндометрия имеет мультифакториальный характер [12]. Их появление связывают с воздействием анатомических, гормональных, иммунологических, экологических, эпигенетических и генетических факторов [12–14]. Так как в этиопатогенезе пролиферативных заболеваний матки большую роль играют половые гормоны, важное значение имеет белок, который ответственен за их транспортировку и связывание [15]. Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), – это гликопротеин плазмы, который регулирует уровни биодоступных форм половых гормонов и тем самым контролирует их биологическую активность [16]. По данным проведенных полногеномных исследований (genome-wide association study, GWAS), установлены GWAS-значимые однонуклеотидные варианты генов (ОНВГ), ассоциированные с уровнями ГСПГ [17–19]. Однако в настоящее время отсутствуют работы по изучению роли генетических детерминант ГСПГ, определяющих формирование сочетания генитального эндометриоза и гиперплазии эндометрия, что обусловливает актуальность данной работы.

Цель исследования: изучить ассоциации ОНВГ, связанных с уровнем ГСПГ на полногеномном уровне значимости (NC_000017.11 (SHBG):g.7618597G>T (rs12150660), NC_000001.11 (PRMT6):g.107003753A>G (rs17496332), NC_000007.14 (BAIAP2L1):g.98364050T>A (rs3779195), NC_000012.12 (SLCO1B1):g.21178615T>C (rs4149056), NC_000015.10 (NR2F2):g.96165062T>C (rs8023580)), с риском развития генитального эндометриоза в сочетании с гиперплазией эндометрия.

Материалы и методы

В исследование были включены 183 больные генитальным эндометриозом в сочетании с гиперплазией эндометрия; 103 пациентки с изолированным генитальным эндометриозом составили группу сравнения. Формирование выборки производилось в перинатальном центре ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа» (Белгород). Все женщины, включенные в исследование, – русские, жительницы Центрально-Черноземного района России. В исследуемые группы были включены женщины с установленными диагнозами генитального эндометриоза и гиперплазии эндометрия (диагнозы подтверждены в результате морфологического исследования после проведенного оперативного лечения).

Для генетического исследования были использованы образцы ДНК, выделенные из венозной крови фенольнохлороформным методом экстракции. Отбор ОНВГ для настоящего исследования проведен на основе следующих критериев: 1) ассоциации ОНВГ с уровнем ГСПГ, установленные в полногеномных исследованиях (при уровне статистической значимости p≤5×10-8) [20]; 2) значимый регуляторный потенциал (regSNP) и связь с экспрессией генов (eSNP); 3) частота минорного аллеля в европейской популяции не менее 5%. Регуляторный потенциал SNV оценивали in silico с помощью биоинформатической базы HaploReg [21]. Всего в работе исследовано 5 ОНВГ: NC_000017.11 (SHBG): g.7618597G>T (rs12150660), NC_000001.11 (PRMT6): g.107003753A>G (rs17496332), NC_000007.14 (BAIA...

Пономарева Т.А., Алтухова О.Б., Пономаренко И.В., Чурносов М.И.