Витамин D и инфекции мочевыводящих путей у женщин

Литературный обзор посвящен изучению механизмов участия витамина D в регуляции иммунного ответа на инфекцию, а также взаимосвязи между сывороточным уровнем витамина D и инфекциями мочевыводящих путей (ИМП) у женщин. В настоящее время достоверно установлены механизмы участия витамина D в регуляции врожденного иммунитета, а также иммунного ответа лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником, в ответ на внедрение инфекции. Витамин D также участвует в модуляции адаптивной иммунной системы человека, обеспечивающей приобретенный противоинфекционный иммунитет. Однако, несмотря на то, что некоторые механизмы такого взаимодействия уже изучены, имеющихся данных пока недостаточно, чтобы делать однозначные выводы о роли витамина D при всех инфекциях. Однако полученные убедительные доказательства наличия взаимосвязи между низким сывороточным уровнем витамина D и более высокой частотой более выраженных ИМП у женщин позволяют рассматривать витамин D как новый независимый предиктор ИМП. Кроме того, клинические исследования, в которых проводилась компенсация дефицита витамина D у женщин с ИМП, демонстрируют выраженный профилактический эффект такой саплементации при рецидивирующих ИМП. С учетом актуальности проблемы дефицита витамина D и ИМП по-прежнему существует потребность в продолжении проведения клинических исследований высокого уровня доказательности в данном направлении.

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП), представленные острым и хроническим пиелонефритом и циститом, являются одними из наиболее распространенных бактериальных инфекций, встречающихся в повседневной клинической практике [1]. На их долю приходится 10–20% всех внебольничных и до 30–40% внутрибольничных инфекций, а риск развития ИМП среди женского населения в 14 раз выше, чем среди мужского [2]. Наиболее частыми ИМП у женщин являются инфекции нижних мочевыводящих путей (циститы), которыми ежегодно заболевают до 36 млн женщин в России. При этом после перенесенного первого эпизода острого цистита у 50% женщин в течение года неизбежно развивается его рецидив, а у 27–30% женщин эти рецидивы возникают уже в течение шести месяцев после первой атаки острого цистита [3]. Рецидивирующими хроническими циститами страдают 10–25% всех женщин. При этом заболевание характеризуется упорным клиническим течением, частыми и длительными рецидивами, связанными прежде всего с недостаточной эффективностью этиотропной фармакотерапии вследствие формирования бактериальных биопленок в слизистой мочевого пузыря и неуклонного роста резистентности уропатогенов к основным классам противомикробных химиопрепаратов, а также выраженными психоэмоциональными нарушениями и длительной и/или повторной нетрудоспособностью, что резко снижает качество жизни женщин, нередко сочетаясь с их тяжелой медико-социальной и психологической дезадаптацией [4].

С другой стороны, терапией «первой линии» лечения ИМП в настоящее время по-прежнему остаются противомикробные химиопрепараты. Однако высокая распространенность ИМП бактериальной этиологии и их склонность к рецидивирующему течению приводит к более частому потреблению антибиотиков различных классов, что, в свою очередь, закономерно ведет к повышению количества побочных эффектов и увеличению числа устойчивых уропатогенов во всех странах мира, таким образом замыкая «порочный круг» патогенеза рецидивирующих ИМП [5].

Все выше сказанное не может не вызывать беспокойство у клиницистов и пациентов и существенно стимулирует научно-практический интерес к новым методам профилактики и лечения ИМП, не связанными с применением антибиотиков (так называемые неантибактериальные методы). Однако до сих пор все попытки полностью заменить противомикробную химиотерапию и/или профилактику ИМП каким-либо другими «неантибактериальными», но столь же эффективными фармакологическими агентами терпят не­удачу. Это было показано Wawrysiuk S. et al. (2019), которые провели систематический поиск литературы за последние 20 лет (1999–2019 гг.), в которой была оценена эффективность восьми различных вариантов лечения, не связанных с применением антибиотиков, при ИМП (применение продуктов из клюквы, фитопрепарата Канефрон N, пробиотиков, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), D-маннозы, эстрогенов, витаминов и иммунотерапии), и пришли к неутешительному выводу, что за все эти годы не было получено убедительных доказательств того, что использование антибиотиков может быть полностью заменено другими неантибактериальными методами [6]. Таким образом, антибиотики по-прежнему остаются «золотым стандартом» лечения и профилактики ИМП. Однако изменение терапевтической стратегии путем включения в профилактику и лечение ИМП фармакологических мероприятий, не связанных с приемом антибиотиков, может быть успешным способом предотвращения устойчивости к противомикробным препаратам, по крайней мере, в некоторой степени [6].

Вместе с тем многочисленные исследования последних лет демонстрируют связь между концентрацией витамина D в сыворотке крови и различными распространенными заболеваниями, включая заболевания опорно-двигательного аппарата, обмена веществ, сердечно-сосудистой системы, злокачественные опухоли, аутоиммунные и инфекционные заболевания, и хотя причинно-следственная связь между концентрацией витамина D в сыворотке крови и многими из этих заболеваний четко не установлена, уже установленные связи привели к широкому применению добавок с витамином D и увеличению лабораторных исследований на 25(OH)-D среди населения в целом [7].

В настоящее время накоплены значительные данные, свидетельствующие о том, что инфекции – это первое, что поражает людей с дефицитом витамина D [8]. И хотя связь бактериальных ИМП с дефицитом витамина D у взрослых остается в ряде случаев неочевидной или даже спорной, тем не менее, убедительно доказано, что низкий уровень витамина D в сыворотке крови повышает риск развития ИМП у детей [8].

В этом литературном обзоре мы сосредоточились на описании установленных механизмов участия витамина D в регуляции иммунного ответа на инфекцию, а также на изучении возможной взаимосвязи между витамином D и его дефицитом, с одной стороны, и ИМП у женщин, с другой стороны.

Механизмы участия витамина D в регуляции иммунного ответа на инфекцию

Врожденный иммунитет

Врожденная иммунная система – это первая линия защиты от инфекций, необходимая для быстрой борь...

Братчиков О.И., Корягин Е.А.