Влияние SARS-CoV-2 на репродукцию человека

Имеющиеся сведения о клинических особенностях COVID-19, влиянии инфекции на различные органы и системы, профилактике и лечении весьма ограничены и противоречивы. Особенно мало данных о влиянии SARS-CoV-2 на репродуктивную систему человека. Проведен систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о влиянии вирусов SARS-CoV-2 и COVID-19 на репродуктивную систему и фертильность женщин и мужчин. В обзор литературы включены данные публикаций, представленных в https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ по данной теме. Приведены данные об этиологии и патогенезе COVID-19, о путях проникновения в организм человека, о возможных механизмах поражения гонад у мужчин и женщин и имеющиеся доказательства влияния SARS-CoV-2 на репродукцию у человека. В настоящее время отсутствуют данные, доказывающие наличие инфицирования тканей яичника или эндометрия у женщин, которые бы повлияли на оогенез, имплантацию эмбриона, ранний эмбриогенез, наступление беременности в естественных циклах или в программах ВРТ. Можно предположить вероятность следующих нарушений женской репродуктивной системы: поражение SARS-CoV-2 тканей яичников, что может способствовать нарушению овуляторной функции; поражение ооцитов, что может способствовать получению анеуплоидных ооцитов; поражение клеток эндометрия, что может приводить к нарушению имплантации эмбрионов. Данные по влиянию SARS-CoV-2 на сперматогенез и поражение тканей яичек немногочисленны и противоречивы.
Заключение. Необходимо проведение дальнейших исследований по изучению влияния SARS-CoV-2 на репродуктивную функцию человека.

В октябре–ноябре 2019 г. в КНР произошла вспышка заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией, которой было присвоено название SARS-CoV-2, а заболеванию, вызываемому этим вирусом и признанному Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) пандемией, – COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019). В настоящее время SARS-CoV-2 инфицировано уже более 23 млн человек, и число заболевших COVID-19 продолжает стремительно увеличиваться (ВОЗ, 2020). Имеющиеся сведения о клинических особенностях данного заболевания, влиянии инфекции на различные органы и системы, профилактике и лечении весьма ограничены и противоречивы. Особенно мало данных о влиянии SARS-CoV-2 на репродуктивную систему человека.

Этиология COVID-19

SARS-CoV-2 представляет собой оболочечный несегментированный одноцепочечный РНК-вирус, принадлежащий к роду Betacoronavirus [1]. Геном SARS-CoV-2 имеет сходство с геномом двух коронавирусов летучей мыши bat-SL-CoVZC45 и bat-SL-CoVZXC21 (89–96,3%) и с геномом SARS-CoV человека (≈80%) [2, 3]. В составе вириона SARS-CoV-2 присутствуют четыре основных структурных белка – поверхностный S (Spike) гликопротеин шиповидных отростков, оболочечный белок E (Envelope), мембранный белок M и нуклеокапсидный белок N [4]. Известно, что через S-протеин происходит связывание коронавирусов с рецепторами клеток организма человека [5, 6].

Патогенез COVID-19

Клеточным рецептором для S-гликопротеина SARS-CoV-2 является ангиотензинпревращающий фермент человека (ACE2), который экспрессируется преимущественно клетками эндотелия, миокарда и слизистой оболочки кишечника, а также пневмоцитами типа II [7]. Было также выявлено, что данный рецептор представлен в эндокринных железах – в мужских гонадах, щитовидной железе и жировой ткани в достаточно высокой концентрации, в меньшей степени – в надпочечниках; кроме того, экспрессия его выше у лиц мужского пола и более старшего возраста, что может объяснять различную заболеваемость в этих группах людей [8]. Исследований, в которых оценивалось наличие ACE2 в тканях яичек (в спермогониях, клетках Лейдига и Сертоли), достаточно много [9, 10], тогда как данные по выявлению данного рецептора в тканях репродуктивных органов у женщин (яичниках, матке, плаценте) недостаточны и противоречивы. Ряд исследований предполагает наличие экспрессии ACE2 в репродуктивных тканях женщин [11], тогда как другие исследования не показывают или показывают сомнительные данные в отношении наличия данной экспрессии [12, 13].

Исследования, посвященные поиску рецепторов-мишеней для SARS-CoV-2 на клетках, продемонстрировали, что инфицирование может быть опосредовано также через CD147 (басигин) – мембранный белок, внеклеточную матриксную металлопротеиназу, которая задействована в механизмах опухолевой инвазии, инфицирования вирусами и малярийным плазмодием [14], экспрессируется большим числом клеток организма, включая иммунные клетки, особенно высокая экспрессия отмечается в легких, пневмоцитах II типа и макрофагах [15]. Было выявлено, что CD147 также экспрессируется в клетках гранулезы фолликулов всех стадий развития, поверхностном эпителии яичников, клетках теки и гранулезы желтых тел, что предполагает его роль в фолликулогенезе [16]. Также было выявлено наличие данного белка в тканях яичек, матке и плаценте [17]. Предполагается, что нарушение экспрессии данного рецептора играет роль в развитии таких пролиферативных заболеваний женской половой системы, как лейомиома матки и эндометриоз [17].

Влияние SARS-CoV-2 и COVID-19 на репродуктивную функцию у женщин

На сегодняшний день нет точных данных о поражении репродуктивной системы у женщин, инфицированных SARS-CoV-2. При поиске публикаций на данную тему в базе PUBMED по ключевым словам «(COVID OR SARS-CoV-2) AND (Female fertility OR ovary OR oocyte OR ovarian reserve)» было найдено 39 результатов (на 25.08.2020 г.). Из них 11 статей не соответствовали тематике исследования, 2 статьи были посвящены исходам беременности при COVID-19, 6 статей были обзорными, 14 статей были посвящены проблемам работы центров вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в условиях пандемии и только 6 статей были посвящены непосредственно возможному влиянию SARS-CoV-2 на репродукцию у женщин [11, 13, 18–21]. При поиске в базе clinicaltrials.gov (на 25.08.2020 г.) было обнаружено 4 исследования по данной теме, но только одно выполняемое в настоящий момент исследование было направлено на определение SARS-CoV-2 в фолликулярной жидкости, ооцит-кумулюсных комплексах и эндометрии пациенток с COVID-19, проходящих лечение методами ВРТ (NCT04425317). Два исследования были направлены на оценку деятельности центров ВРТ и удовлетворенности пациентов лечением в условиях пандемии COVID-19 (NCT04396210; NCT04456010), и одно скрининговое исследование было направлено на определение бессимптомного носительства и иммунного статуса пациентов, обращающихся за помощью в клиники ВРТ (NCT04466644).

Как было указано выше, имеются данные о том, что белок ACE2 – основной рецептор для проникновения ...

Долгушин Г.О., Романов А.Ю.