Влияние VEGF а на развитие тубулоинтерстициального фиброза и вероятность достижения полной ремиссии у пациентов с первичными хроническими гломерулонефритами

Цель исследования: изучение влияния VEGF-А на развитие тубулоинтерстициального фиброза (ТИФ) и вероятность достижения полной ремиссии у пациентов с первичными хроническими гломерулонефритами. Материал и методы. В исследовании участвовали 75 человек в возрасте с 18 до 75 лет. Всем участникам проводилось клинико-лабораторное обследование, пункционная нефробиопсия с окрашиванием биоптатов специфическим маркированным антителом к VEGF А для определения его экспрессии в ткани почек. Результаты. Максимальная экспрессия VEGF-А наблюдалась в проксимальном отделе канальцев во всех 75 биоптатах. Прямо пропорциональная связь выявлена при изучении влияния VEGF-А на выраженность ТИФ (r – 0,26; р<0,05). Логистический регрессионный анализ продемонстрировал вероятность достижения ремиссии при минимальной экспрессии VEGF-А, равной 34%, что на 22% больше, чем при выраженной экспрессии. Заключение. Дисрегуляция экспрессии VEGF-А в почечной ткани ведет к развитию ТИФ и снижению вероятности достижения стадии полной ремиссии у больных первичными хроническими гломерулонефритами.

Хроническая болезнь почек (ХБП) на сегодняшний день признана «тихой эпидемией», поскольку распространенность данного заболевания неуклонно растет. Согласно мировой статистике, ХБП страдает около 15% населения. [1] Среди основных причин ХБП выделяют гломерулонефриты, которые приводят к развитию терминальной почечной недостаточности у трудоспособного населения [2].

В патогенезе гломерулонефритов задействованы клубочки, канальцы, в которых развиваются воспалительный процесс и некроз с образованием рубцовой ткани, а также сосудистый компартмент [3]. Ключевым фактором сосудистого ремоделирования служит эндотелиальный сосудистый фактор роста А (VEGF-А), депонирующийся в межклеточном пространстве. Экспрессия VEGF-A осуществляется подоцитами, эпителиальными клетками, гладкомышечными клетками сосудов, макрофагами [4–6]. Выделяют три вида рецепторов VEGF-А: VEGFR-1, VEGFR-2 и VEGFR-3 [7]. Взаимодействие VEGF-A с VEGFR-2 приводит к увеличению проницаемости кровеносных сосудов, к пролиферации эндотелиальных клеток, а также способствует накоплению экстрацеллюлярного матрикса [5]. При длительно существующей ишемии происходит накопление VEGF-А, что доказывает положительную обратную связь между ишемией и синтезом VEGF-А, что способствует развитию необратимых изменений в почечной ткани [8].

Цель исследования: изучение влияния VEGF-А на развитие ТИФ и вероятность достижения полной ремиссии у пациентов с первичными хроническими гломерулонефритами.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 75 человек в возрасте от 18 до 75 лет с диагнозом «первичный хронический гломерулонефрит в стадии обострения» и показаниями к проведению морфологического исследования почек. Пациенты с иными заболевания почек в исследование не включались. Среди исследуемых были 52 представителя мужского пола и 23 – женского. Всем участникам проводилось обследование, включившее оценку клинико-лабораторных показателей, проводились инструментальные методы исследования, в т.ч. пункционная нефробиопсия. Дополнительно срезы биоптатов окрашивались специфическим маркированным антителом к VEGF-А для определения его экспрессии в ткани почек. Для морфологической оценки биоптатов применялся цифровой микроскоп «Leica DMD108». Скорость клубочковой фильтрации рассчитывалась по формуле СKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration, 2011). Ранжирование стадий ХБП проводилось согласно классификации Kidney Disease: Improving Glo...

А.В. Мухтарова, М.М. Батюшин, Е.А. Синельник, Н.В. Антипова, А.В. Разина