Влияние цитокинотерапии при лечении различных морфологических типов хронического эндометрита на маточно-эндометриальный кровоток и репродуктивную функцию

Цель: Оценить влияние лечения с применением цитокинотерапии на маточно-эндометриальный кровоток различных макротипов хронического эндометрита (ХЭ).
Материалы и методы: В исследовании приняли участие 298 женщин репродуктивного возраста с верифицированным диагнозом ХЭ. Основную группу составили 140 пациенток, которым стандартная противовоспалительная терапия была дополнена препаратом «Суперлимф». В группу сравнения вошли 158 пациенток, лечившихся аналогичным комплексом, но без цитокинотерапии. Оценивались допплерометрические параметры кровотока маточных артерий с расчетом индекса артериальной перфузии (ИАП), а также индексы объемного кровотока (VI, FI, VFI).
Результаты: После проведенной терапии значимое снижение васкуляризации произошло у женщин со смешанным и гиперпластическим морфотипом ХЭ за счет нормализации венозного оттока в слизистой оболочке матки. При гипопластическом морфотипе столь выраженного эффекта не зарегистрировано. В течение первых 6 месяцев после окончания комплексного лечения с добавлением экзогенных цитокинов клиническая беременность наступила в 38,8% случаев против 27,5% у женщин, находившихся на противовоспалительной терапии (ОР=1,412; 95% ДИ 1,008–1,997). В основной группе беременность наступала в 1,9 раза чаще при гиперпластическом макротипе по сравнению с женщинами с гипопластическим макротипом ХЭ. 
Заключение: Применение экзогенных цитокинов в комплексе противовоспалительной терапии восстанавливает венозный отток в эндометрии при смешанном и гиперпластическом макротипе ХЭ, потенцирует эффект патогенетического лечения при гипопластическом макротипе, что увеличивает частоту наступления беременности при «тонком» эндометрии в 1,5 раза, при смешанном макротипе – в 1,8 раза и при гиперпластическом – в 1,3 раза. 

Вклад авторов: Озерская И.А. – концепция и дизайн исследования, редактирование; Порховатый С.Я., 
Казарян Г.Г. – сбор и обработка материала; Ожогина Е.В. – статистическая обработка данных; Казарян Г.Г., 
Ожогина Е.В. – написание текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов. 
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Проведение исследования было одобрено этическим комитетом факультета непрерывного медицинского образования РУДН.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Озерская И.А., Порховатый С.Я., Казарян Г.Г., Ожогина Е.В. Влияние 
цитокинотерапии при лечении различных морфологических типов хронического эндометрита 
на маточно-эндометриальный кровоток и репродуктивную функцию.
Акушерство и гинекология. 2025; 6: 114-123
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.58

Хронический эндометрит (ХЭ) широко распространен среди женщин с бесплодием и невынашиванием беременности; гистологические признаки этого заболевания выявляются у 86,7% и морфологические – у 70,2% [1].

Существуют различные классификации ХЭ. Наряду с классификацией по этиологическому фактору (неспецифический и специфический), выделяют атрофический, кистозный и гипертрофический [2]; гипопластический (очаговая и диффузная форма), без признаков гипер- и гипоплазии и гиперпластический [3]; по морфогистологическому типу – гипопластический, смешанный и гиперпластический [4, 5]. Гипопластический макротип описывают при наличии дистрофически-атрофических изменений эндометрия, для смешанного макротипа характерно чередование участков дистрофии и фиброза, а при гиперпластическом выявляются полиповидные разрастания; при этом все морфотипы имеют лимфоцитарную инфильтрацию слизистой оболочки полости матки [6, 7]. Ультразвуковые особенности различных морфологических типов ХЭ, а также изменения на фоне стандартного противовоспалительного лечения были опубликованы в отечественной литературе [8–10]. Судя по результатам проведенных работ, полного восстановления структура слизистой не достигает, однако частота встречаемости патологических признаков снижается, объем эндометриальной ткани при гипопластическом морфотипе увеличивается, а при гиперпластическом – уменьшается.

Наряду с антибактериальными, противовирусными и антимикотическими препаратами используют локальную цитокинотерапию, которая снижает проявления воспалительного процесса и способствует восстановлению эндометрия [11]. Научные исследования эффективности применения таких препаратов, проведенные в последние годы среди женщин, страдающих ХЭ, бесплодием и невынашиванием беременности, доказали снижение проявлений воспаления за счет аутоиммунного компонента, нормализацию соотношения про- и противовоспалительных цитокинов и иммуноглобулинов в эндометрии [12–20]. Данные исследований свидетельствуют о повышении чувствительности к противовоспалительной терапии, сокращении сроков лечения и восстановлении репродуктивной функции.

Доброхотова Ю.Э. и соавт. оценивали интенсивность процессов ангиогенеза на основании изучения VEGF-A, VEGFR-1 и -2 и CD34 до и после лечения ХЭ с применением цитокинотерапии [16]. Авторы продемонстрировали существенное улучшение показателей кровоснабжения ткани на уровне микрососудистой сети, что позволило повысить не только частоту наступления беременности, но и частоту родов.

Но существуют и противоположные данные. Так, включение препарата «Суперлимф» в комплексную терапию ХЭ привело к снижению васкуляризации слизистой полости матки, выявляемой на макрососудистом уровне с помощью ультразвукового сканирования [21]. На основании использования объемных индексов кровотока, отражающих артериовенозное кровоснабжение, и оценки артериального кровотока по гемодинамическим показателям маточных артерий авторы доказали, что снижение васкуляризации связано с восстановлением венозного оттока в матке и эндометрии. Однако не обнаружено работ, посвященных ультразвуковому исследованию кровотока в матке, в том числе в эндометрии, при включении в схему лечения препаратов цитокинов среди женщин с различными морфологическими типами ХЭ.

Цель исследования: оценить динамику ультразвуковых параметров маточно-эндометриального кровотока в зависимости от морфологического типа ХЭ на фоне этиотропного лечения с применением цитокинотерапии.

Материалы и методы

Проведено проспективное пилотное исследование 298 женщин репродуктивного возраста с клинико-морфологически верифицированным диагнозом ХЭ. До назначения этиотропного лечения в соответствии с классификацией, предложенной Радзинским В.Е. и соавт. (2017), выделили гипопластический, гиперпластический и смешанный гистероскопические макротипы ХЭ [4, 6, 7]. По гистероскопическому описанию результаты ультразвукового исследования свидетельствовали, что гипопластическому макротипу соответствовал скорректированный объем эндометрия <5%; смешанному – от 5 до 10% и гиперпластическому – >10% [9].

Основную группу составили 140 пациенток, из них с гипопластическим макротипом – 51, со смешанным – 36, с гиперпластическим – 53. Эти женщины получали противовоспалительную терапию, включающую такие комбинации антибиотиков, как макролиды последнего поколения + нитроимидазол; макролиды + цефалоспорины III поколения; защищенные пенициллины + макролиды. Терапия была дополнена противогрибковыми, противовирусными и иммуномодулирующими препаратами (интерфероны, гипериммунные и полиспецифические иммуноглобулины, аномальные нуклеотиды). По мере выявления сопутствующей флоры были назначены антипротозойные, противомикробные средства, антисептики. Дополнительно в этой группе применялась цитокинотерапия в виде однократного курса препарата «Суперлимф» 25 ЕД в 1 свече вагинально на ночь, длительностью 20 дней.

Группу сравнения составили 158 ...

Озерская И.А., Порховатый С.Я., Казарян Г.Г., Ожогина Е.В.