Влияние экспрессии трансформирующего фактора роста-β1 на развитие тубулоинтерстициального фиброза у пациентов с первичными хроническими гломерулонефритами

Аннотация. Цель исследования – изучение роли трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1) в развитии тубулоинтерстициального фиброза (ТИФ) у больных с первичными гломерулонефритами. Материал и методы. В исследование были включены 75 пациентов (в возрасте от 18 до 80 лет) с первичными хроническими гломерулонефритами в стадии обострения, которым была выполнена пункционная нефробиопсия по показаниям. В результате иммуногистохимического анализа биоптата были установлены слабая степень экспрессии TGF-β1 в 15 биоптатах, умеренная – в 44, выраженная – в 15. Результаты. При изучении влияния TGF-β1 на выраженность ТИФ установлена прямо пропорциональная корреляционная взаимосвязь (r – 0,37; p <0,05). Выраженная экспрессия TGF-β1 отмечалась в эпителии проксимального отдела канальцев. Этот эффект, вероятно, связан с тем, что при наличии повреждения данные клетки могут оказывать паракринное действие на окружающие ткани. Заключение. TGF-β1 участвует в развитии необратимых изменений в различных участках нефрона, что позволяет рассматривать изучаемый маркер в качестве одного из потенциальных прогностических критериев исхода хронической болезни почек.

Хроническая болезнь почек (ХБП) на сегодняшний день рассматривается как стадийный процесс, который формируется при воздействии комплекса взаимообусловленных факторов, участвующих в прогрессировании ренального поражения с формированием нефросклероза [1]. Фибротические изменения ткани почек характеризуются увеличением продукции белка внеклеточного матрикса, уменьшением его деградации, нарушением регуляции межклеточного взаимодействия, инфильтрацией воспалительных клеток и трансформацией резидентных клеток [2].

К числу факторов, участвующих в патогенезе развития необратимой потери почечной функции, относится трансформирующий фактор роста-β (TGF-β). TGF-β – плейотропный цитокин, который принадлежит к семейству димерных полипептидов с молекулярной массой 25 кДа и регулирует широкий спектр биологических процессов, включая клеточную пролиферацию, апоптоз, миграцию, дифференцировку и продукцию экстрацеллюлярного матрикса [3]. У млекопитающих выделяют три изоформы TGF-β – щTGF-β1, TGF-β2, TGF-β3, кодирующиеся 32 различными генами [4]. Основными активаторами латентного TGF-β выступают тромбоспондин 1 и интегрины, ангиотензин II, активные формы кислорода (ROS), которые способствуют диссоциации TGF-β из латентного комплекса [3]. TGF-β1 является наиболее изученной изоформой и биологически значимой, кодируется в 19-й хромосоме [5]. Он выполняет физиологическую репаративную роль в ответ на повреждение тканей, привлекает тучные клетки, нейтрофилы, макрофаги. Однако изоформа TGF-β1 также имеет профиброгенные свойства. Увеличение продукции TGF-β1 приводит к развитию фиброза ткани почек [6].

Цель исследования – изучение роли TGF-β1 в развитии тубулоинтерстициального фиброза (ТИФ) у больных с первичными гломерулонефритами.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследовании приняли участие 75 пациентов с первичными хроническими гломерулонефритами в стадии обострения и показаниями для проведения биопсии почек в возрасте от 18 до 80 лет. Пациенты с хронической болезнью почек (ХБП) стадий С3 Б, С4, С5 в исследование не включались. Для клинической характеристики группы участников учитывались наличие и степень артериальной гипертензии (АГ), отеки и их выраженность, сывороточные значения креатинина, мочевины, результаты общего анализа крови, мочи и суточной протеинурии. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывалась по формуле СKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration, 2011). Оценка стадий ХБП проводилась по классификации Kidney Disease: Improving Global Outcomes, 2002 г.

Всем участником проводилась нефробиопсия...

А.В. Мухтарова, М.М. Батюшин, Е.А. Синельник, Н.В. Антипова, Х.З. Гадаборшева