Влияние генетических особенностей на психологический статус пациентов, перенесших инфаркт миокарда (обзор литературы)

Аннотация. Кардиореабилитация и вторичная профилактика пациентов c острым инфарктом миокарда (ИМ) – важнейший компонент в решении общей задачи по снижению смертности от сердечно-сосудистых причин. К сожалению, далеко не все пациенты после острых коронарных событий проходят курс кардиореабилитации, а затем соблюдают меры вторичной профилактики. Среди причин низкой комплаентности важное место занимает наличие тревоги и депрессии у этой категории больных. В статье обсуждаются результаты исследований, посвященных связи генетических особенностей и психологического статуса пациентов, перенесших ИМ. Рассмотрена роль ряда полиморфизмов генов в возникновении тревоги и депрессии у таких больных. Выявлено влияние возраста, коморбидности, продолжительности стрессового воздействия и других факторов, влияющих на психологический статус пациентов. Важный раздел обзора – обсуждение генов-кандидатов, которые способны влиять на взаимодействие между ИМ и депрессией и могут представлять собой потенциальные мишени для терапевтического вмешательства.

ВВЕДЕНИЕ

Ежегодно от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в мире погибают более 17 млн человек [1]. В России, как и в других странах, эта патология на протяжении нескольких десятилетий остается основной причиной смертности населения (50,1%) [2–4]. Это заставляет искать новые подходы к диагностике, лечению, профилактике и реабилитации пациентов с ССЗ.

Активная работа системы кардиореабилитации (КР) и вторичной профилактики пациентов c острым инфарктом миокарда (ИМ) – важнейший компонент в решении общей задачи по снижению смертности от кардиоваскулярных причин [5, 6]. КР позволяет стабилизировать заболевание, предотвратить развитие осложнений и последующих госпитализаций, снизить смертность и инвалидизацию пациентов, улучшить качество жизни больных [7–10]. В известном метаанализе Taylor R. et al. [11] продемонстрировано, что использование комплексных программ реабилитации больных, в основе которых лежат регулярные физические тренировки, приводит к уменьшению смертности от сердечно-сосудистых причин на 26% и общей смертности на 20%. В ряде работ доказано, что КР в сочетании со вторичной профилактикой сокращает кардиоваскулярную смертность даже в несколько большей степени, чем комплексное применение лекарственных средств и хирургических методов лечения [12–14]. Безусловно, сочетание этих методик еще в большей степени способствует улучшению прогноза. Однако, к сожалению, далеко не все пациенты после острых коронарных событий проходят курс КР.

Данная проблема стоит остро не только в России [15], но и в странах Западной Европы и США, где финансовых средств в бюджет здравоохранения выделяется существенно больше [16–18]. Причем проблема здесь как во врачах, так и в самих пациентах. Например, при достаточно хорошо организованной системе КР в странах Западной Европы и Северной Америки направления на нее получают лишь 22–73% больных [16–18]. В некоторых экономически развитых странах 48% пациентов, начав курс КР, не проходят его в полном объеме [19]. Ведущие российские и зарубежные ученые активно анализируют причины такой ситуации и разрабатывают пути совершенствования работы в области КР [20, 21]. Важнейшей составляющей этой работы является выяснение обстоятельств (барьеров), мешающих пациентам участвовать в соответствующих программах или проходить комплексную программу в полном объеме (недостаточная приверженность) [20]. Среди причин низкой приверженности, связанной с пациентами, исследователи обычно указывают коморбидность, пожилой возраст, низкий уровень образования, а также высокую частоту встречаемости скрытой тревоги и депрессии [22– 24]. Наличие тревожно-депрессивных расстройств способствует более частому курению пациентов, неправильному питанию, малоподвижному образу жизни, что, в свою очередь, создает почву для очередного сердечно-сосудистого события [25].

СВЯЗЬ ГЕНОТИПА БОЛЬНЫХ ИБС С ДЕПРЕССИЕЙ: ДАННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЙ

С учетом вышесказанного выявление ранних предикторов депрессии у больных ИБС с целью ее своевременной коррекции является важным направлением современных исследований в области психосоматической медицины. Изучение влияния генетических особенностей на возникновение тревожно-депрессивных расстройств у этой категории больных – одно из важнейших направлений данной работы. Еще в 2002 г. во Франции была установлена ассоциация с ИМ L/S полиморфизма гена SLC6A4. В заключение авторы отметили, что генотип LL связан с более высоким риском развития ИМ. Это может быть обусловлено влиянием полиморфизма на опосредованную серотонином активацию тромбоцитов или пролиферацию гладкомышечных клеток или на другие факторы риска, такие как депрессия или реакция на стресс [26]. Аллель S снижает транскрипцию гена и, таким образом, снижает обратный захват серотонина, что объясняет ассоциацию этого аллеля с депрессивными симптомами. Однако влияние аллеля S на депрессивные симптомы после ИМ было не ясно.

В Японии проверили эту гипотезу на группе 2509 пациентов с ИМ. Депрессивные симптомы чаще встречались у пациентов с аллелем S, чем у пациентов без него. Многофакторный анализ выявил, что аллель S был независимо связан с симп­томами депрессии. Сердечные события (сердечная смерть, реваскуляризация, сердечная недостаточность, повторный инфаркт миокарда, аритмия и нестабильная стенокардия) также были более частыми у пациентов с аллелем S [27].

В России в 2012 г. было проведено небольшое исследование роли L/S полиморфизма в гене SLC6A4 в развитии депрессии у пациентов с ИБС. В исследование вошли 169 мужчин в возрасте от 31 до 84 лет (средний возраст 59±8,8 лет). У носителей аллеля S риск депрессии оказался в 7,0 раз выше [28].

В 2020 г. был опубликован метаанализ связи риска депрессии у больных ИБС с геном-переносчиком серотонина (5-HTTLPR). Авторы выполнили этот метаанализ на основе нескорректированных и скорректированных данных, сделав поиск соответствующих статей в базах данных PubMed, Embase, Web of Science, Китайской биомедицинской литературы (CBM) и Китайской национальной инфрастру...

С.Е. Головенкин, С.Ю. Никулина, М.Г. Бубнова, Ю.В. Орлова, В.Н. Максимов