Терапия №6 / 2024
Влияние гиперурикемии на эффективность гиполипидемической терапии у пациентов с хроническими формами ишемической болезни сердца
ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России
Аннотация. Гиперлипидемия – один из ключевых факторов развития и прогрессирования хронических форм ишемической болезни сердца (ХИБС). Снижение высоких уровней и поддержка целевых значений липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) представляет собой важную медико-социальную проблему. На эффективность гиполипидемической терапии могут влиять различные аспекты, в том числе повышенный уровень мочевой кислоты (МК), часто встречающийся у пациентов с ХИБС.
Цель – оценить влияние гиперурикемии (ГУ) на эффективность гиполипидемической терапии у больных ХИБС.
Материал и методы. В исследовании приняли участие 120 пациентов с ХИБС, проходивших лечение в кардиологическом отделении БУЗ Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница № 1». В зависимости от наличия ГУ пациенты были поделены на 2 группы: 1-ю составили 60 больных с сопутствующей ГУ, 2-ю – 60 пациентов без нее. В ходе 6-месячного проспективного наблюдения оценивались эффективность гиполипидемической терапии и достижение целевого уровня ХС ЛПНП на основе определения показателей липидного профиля, маркеров эндотелиальной дисфункции (ЭД) и окислительного стресса (ОС) на этапах до начала и спустя 2, 4 и 6 мес. лечения.
Результаты. Параметры липидного профиля имели статистически значимые межгрупповые различия как до начала, так и на всем протяжении терапии. При этом более высокие значения общего холестерина, ХС ЛПНП, триглицеридов и низкий холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) были характерны для пациентов с ХИБС и ГУ. Положительная динамика по показателям липидного профиля отмечалась в обеих группах вне зависимости от наличия ГУ. Межгрупповые различия маркеров ЭД и ОС имели различную выраженность в ходе проведения исследования.
Заключение. Высокий уровень МК в крови у пациентов с ХИБС был сопряжен с более выраженными нарушениями липидного обмена и проявлениями ОС и ЭД. ГУ может снижать эффективность гиполипидемической терапии у больных ХИБС, а также отдалять сроки достижения целевых значений контрольных показателей.
ВВЕДЕНИЕ
Гиперлипидемия является одним из ключевых факторов развития и прогрессирования хронических форм ишемической болезни сердца (ХИБС). Снижение высоких уровней и поддержка целевых значений липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) представляют собой одну из важных задач современной кардиологии. На эффективность гиполипидемической терапии могут влиять различные аспекты, в том числе повышенный уровень мочевой кислоты (МК), часто встречающийся у пациентов с ХИБС.
Множество исследований демонстрирует, что высокий уровень МК в сыворотке крови, или гиперурикемия (ГУ), ассоциируется с риском развития артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца (ИБС), хронической болезни почек (ХБП), метаболического синдрома [1]. Роль ГУ в развитии сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) определяется прооксидантным действием МК [2]. Так, в ходе метаболизма пуринов высокая активность фермента ксантиноксидазы сопряжена с образованием активных форм кислорода, запускающих патологические процессы в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов и адипоцитах: развитие внутриклеточного воспаления и окислительного стресса (ОС), уменьшение выработки оксида азота [3]. На фоне ГУ происходят развитие эндотелиальной дисфункции (ЭД) и нарушение процессов вазодилатации, что влечет за собой повышение артериального давления, ишемию и другие патологические эффекты, способствующие развитию и дальнейшему прогрессированию ССЗ [4].
Цель настоящего исследования – оценить влияние ГУ на эффективность гиполипидемической терапии у больных ХИБС путем комплексного анализа показателей МК, параметров липидного профиля, маркеров ЭД и ОС.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Исследование было наблюдательным, динамическим и проспективным. В нем приняли участие 120 пациентов с ХИБС, проходившие лечение в кардиологическом отделении БУЗ Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница № 1» и отобранные в соответствии с критериями включения и невключения в исследование.
Критерии включения:
- хроническая форма ИБС в сочетании с ГУ или без ГУ;
- уровень ХС ЛПНП, превышающий целевое значение;
- возраст пациентов от 45 до 85 лет;
- наличие информированного добровольного согласия.
Критерии невключения:
- хроническая сердечная недостаточность II Б и III стадии;
- ХБП С3А стадии и выше;
- осложнения сахарного диабета;
- гипоальбуминемия;
- любое хроническое состояние в стадии обострения;
- злокачественные новообразования любой стадии;
- любое инфекционное заболевание.
Исследование было выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики и принципам Хельсинкской декларации.
Отбор участников исследования проводился из числа 560 пациентов, госпитализированных с диагнозом «ишемическая болезнь сердца». Все больные прошли обследование, включавшее общий и общетерапевтический биохимический анализы крови, определение креатининфосфокиназы МВ, тропонинов Т и I, липидного профиля (общего холестерина, ХС ЛПНП, холестерина липопротеидов высокой плотности, триглицеридов), электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 стандартных отведениях и эхокардиографию (ЭхоКГ). В исследование включались пациенты, у которых не были выявлены гемодинамически значимые стенозы коронарных артерий и показания к проведению экстренной реваскуляризации.
Подтверждение ХИБС у исследуемых осуществлялось путем клинико-инструментальной оценки, которая включала следующие параметры:
- наличие стенокардитического болевого синдрома;
- определение характерных ЭКГ-изменений, прежде всего депрессии сегмента ST ≥ 1 мм от изолинии, инверсии зубца Т;
- визуализацию участков стенозирования в бассейне коронарных артерий при коронарной ангиографии;
- отсутствие повышения плазменной концентрации тропонинов и МВ-фракции креатинфосфокиназы.
Участники исследования с подтвержденной ХИБС были поделены на 2 группы в зависимости от наличия сопутствующей ГУ: 1-ю группу составили 60 пациентов с ГУ, 2-ю – 60 человек без ГУ (табл.). Распространенность ГУ среди обследуемых составила 50%.
В качестве гиполипидемической терапии пациентам был назначен аторвастатин в дозировке 20 мг/сут.
С участием пациентов обеих групп проводилось 6-месячное проспективное наблюдение, направленное на оценку эффективности гиполипидемической терапии и достижения целевого уровня ХС ЛПНП в зависимости от наличия ГУ. Для этого определялись показатели липидного профиля, маркеры ЭД и ОС на этапе до начала и спустя 2, 4 и 6 мес. гиполипидемической терапии с изучением межгрупповых различий указанных параметров.
В качестве маркеров ЭД оценивались уровень эндотелина-1 (ЭТ-1) и активность асимметричного диметиларгинина (АДМА), определявшиеся методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью наборов ELISA Kit for EDN 1 и ELISA Kit for ADMA (Cloud-Clone Corp., Китай). Измерение уровня белка теплового шока 70 (БТШ 70) выполнялось методом ИФА с помощью набора...
