Влияние гормональной терапии на общую и безрецидивную выживаемость больных, перенесших лечение по поводу злокачествен‑ ных новообразований яичников

Цель работы – анализ данных литературных источников о возможности использования различных вариантов гормональной терапии у пациенток, проводивших ранее лечение злокачественных новообразований яичников, онкофертильности и влиянии гормональной терапии на общую и безрецидивную выживаемость больных с различными морфологическими вариантами злокачественных новообразований яичников. В обзор включены данные зарубежных и отечественных публикаций в PubMed по данной теме за последние 10 лет. Проанализированы возможности и противопоказания к применению гормональной терапии, а также менопаузальной гормональной терапии у женщин при различных морфологических вариантах злокачественных новообразований яичников. Сделано заключение о возможности применения гормональной терапии у пациенток с наличием в анамнезе рака яичников, неэпителиальных злокачественных опухолей и пограничных опухолей яичников.
Заключение: Взаимосвязь между использованием гормональной терапии и риском рецидива новообразования у женщин, получавших лечение по поводу злокачественных опухолей яичников, четко установлена лишь для гранулезоклеточных опухолей яичников и серозных опухолей низкой степени злокачественности. При других морфологических вариантах злокачественных новообразований яичников назначение менопаузальной гормональной терапии возможно с высокой долей осторожности. Перед принятием решения об использовании гормонотерапии в обязательном порядке должно быть проведено тщательное обследование и консультирование каждой пациентки на междисциплинарном консилиуме с целью индивидуализации плана проведения гормональной терапии на основе оценки потенциальных рисков и преимуществ предполагаемой терапии.

Вклад авторов: Бабаева Н.А. – разработка концепции статьи, поиск литературы, написание текста статьи, подготовка к публикации; Юренева С.В. – разработка дизайна исследования, анализ содержания статьи, редактирование;
Алешикова О.И. – поиск литературы, написание текста статьи, подготовка к публикации; Якушевская О.В. – разработка дизайна исследования, редактирование текста; Ашрафян Л.А. – разработка концепции и дизайна статьи, редактирование текста. Все авторы принимали участие в обсуждении и редактировании работы. Все авторы одобрили окончательный вариант публикации.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование не имело спонсорской поддержки.
Для цитирования: Бабаева Н.А., Юренева С.В., Алешикова О.И., Якушевская О.В., Ашрафян Л.А. Влияние гормональной терапии на общую и безрецидивную выживаемость больных, перенесших лечение по поводу злокачественных новообразований яичников.
Акушерство и гинекология. 2023; 4: 40-48
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.315

Стремительное развитие онкологии ведет к увеличению выживаемости онкологических больных. В связи с этим, вопрос качества жизни после хирургического «выключения» функции яичников, либо в результате химиоили гормондепривационной терапии является крайне актуальным. Эффективная терапия тяжелых вазомоторных и психоэмоциональных симптомов, генитоуринарного менопаузального синдрома, профилактика раннего развития сердечно‑сосудистых заболеваний и остеопороза позволяет все большему количеству пациентов жить достаточно долго и качественно. В этой категории пациентов вопросы безопасности использования менопаузальной гормональной терапии (МГТ) требуют тщательного анализа.

Некорректные заключения о результатах, полученных в исследовании WHI (Инициатива женского здоровья) [1] привело к страху перед назначением МГТ, как среди населения в целом, так и среди медицинских работников. Многим врачам кажется логичным и безопасным избегать применения МГТ, считая, что такой подход точно не наносит вреда пациентке; тогда как решение о назначении эстрогенов отдельно или в сочетании с прогестинами может нести онкологический и тромбоэмболический риск и даже привести к судебным разбирательствам в случае потенциально связанного с назначением МГТ осложнения. Однако еще до публикации результатов WHI было известно, что преждевременная менопауза уменьшает ожидаемую продолжительность жизни женщин на годы из‑за негативного влияния на костную ткань и сердечно‑сосудистую систему, и этот негативный эффект коррелирует с продолжительностью периода гипоэстрогении. Следовательно, отказ от назначения МГТ также должен быть подтвержден доказательствами и определен с учетом возможных рисков, которые крайне сложно оценить.

Использование МГТ в клинической практике кардинально изменилось с 1942 г. Пик ее применения у женщин в менопаузе пришелся на 1999 г., когда в США было выписано 35 млн рецептов на препараты для МГТ [2]. Однако по результатам двух рандомизированных клинических испытаний, инициированных WHI, произошло быстрое и существенное снижение использования гормональной терапии из‑за выявленных рисков [2, 3]. В первом из исследований WHI изучались риски и преимущества конъюгированного эквин эстрогена в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом для женщин с интактной маткой. Это исследование было остановлено в 2002 г. после среднего периода использования МГТ в течение 5,6 лет, когда пришли к выводу, что риски МГТ превышают преимущества. Риски комбинированной терапии включали рост сердечно‑сосудистых заболеваний и инвазивного рака молочной железы [2, 3].

МГТ доказала свою высокую эффективность в облегчении таких симптомов менопаузы, как приливы, ночная потливость, диспареуния, сексуальные расстройства и бессонница, а также в предотвращении развития остеопороза. Поддержание качества жизни и минимизация побочных эффектов лечения является одним из важных факторов в лечении рака; ввиду чего, применение или отказ от МГТ должны быть четко аргументированы.

У здоровых женщин назначение системной гормональной терапии на основе эстрогенов в период менопаузы для лечения климактерических симптомов и остеопороза имеет благоприятное соотношение риска и пользы для лиц в возрасте до 60 лет или до 10 лет постменопаузы [4–8]. Системная гормональная терапия в период менопаузы проводится перорально или трансдермально. Женщинам, перенесшим гистерэктомию, назначают только эстрогены. Прогестагены и селективный модулятор рецепторов эстрогена базедоксифен добавляются в схемы лечения женщин с интактной маткой, чтобы ограничить повышение риска гиперплазии эндометрия и карциномы, возникающих при приеме только эстрогенов [4, 8, 9].

Женщинам с ранней или преждевременной менопаузой рекомендуется системная гормональная терапия на основе эстрогенов, по крайней мере, до среднего возраста естественной менопаузы. Молодым женщинам могут потребоваться более высокие дозы эстрогенов для облегчения симптомов менопаузы на начальном этапе, чем женщинам более старшего возраста [4]. Для некоторых молодых женщин более приемлемым является прием комбинированных оральных контрацептивов. Для пожилых женщин рассматривается возможность применения МГТ в очень низких дозах или негормональной терапии [4]. Симптомы, вызванные вульвовагинальной атрофией, можно корригировать с помощью местного применения низких доз эстрогенов [10, 11].

Основной проблемой при использовании МГТ у женщин, перенесших рак, является потенциальная стимуляция остаточной опухоли и индукция гормонозависимого заболевания.

Рак яичников

Рак яичников (РЯ) является одним из самых агрессивных и тяжело поддающихся лечению онкологических заболеваний. В настоящее время РЯ является девятым по распространенности раком у женщин в мире, которым в 2020 г. болело 313 959 женщин во всем мире [12]. РЯ занимает восьмое место, как причина смерти от рака среди женской части населения в мире [13, 14] и имеет самый высокий уровень смертности [13, 15 –17]. РЯ составляет более 90% злокачественных новообразований я...

Бабаева Н.А., Юренева С.В., Алешикова О.И., Якушевская О.В., Ашрафян Л.А.