Влияние ингибиторов SGLT-2 на сердечно-сосудистые исходы: обзор результатов исследования CVD-REAL

Представлен обзор результатов международного ретроспективного когортного исследования реальной клинической практики CVD-REAL, в котором осуществлялось сравнение эффективности различных ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (НГЛТ-2) с другими сахароснижающими препаратами в отношении сердечно-сосудистых исходов у пациентов с сахарным диабетом СД 2 типа. Отмечено, что данное исследование дополняет уже имеющиеся результаты рандомизированных клинических исследований, и указывает на потенциал раннего назначения ингибиторов НГЛТ-2 у пациентов с СД 2 типа. Для подтверждения долгосрочности и стойкости эффектов необходимы исследования с более длительным периодом
наблюдения.

Введение

Сахарный диабет (СД) – хроническое неинфекционное заболевание, представляющее угрозу жизни и здоровью миллионов людей во всем мире. За последние 10 лет численность больных СД, в первую очередь за счет пациентов с СД 2 типа (СД2), увеличилась более чем в 2 раза. Все большее число пациентов нуждается в эффективных сахароснижающих препаратах, поскольку отсутствие лечения приводит к риску развития сосудистых осложнений [1, 2]. К наиболее значимым последствиям эпидемии СД относятся микро- (нефропатия, ретинопатия) и макрососудистые осложнения (поражение коронарных артерий, сосудов головного мозга, периферических артерий нижних конечностей) [2]. Сердечная недостаточность (СН) относится к самым распространенным сердечно-сосудистым исходам СД, и именно это осложнение служит основной причиной смертности среди этих больных СД [3].

Поскольку в первую очередь СД характеризуется гипергликемией, контроль уровня глюкозы остается фундаментальной целью в его лечении, особенно важной для профилактики микрососудистых осложнений. По результатам исследований DCCT [4] и UKPDS [5] для профилактики микрососудистых осложнений требуется длительное поддержание гликемии в пределах целевых значений, но этого недостаточно для снижения риска развития макрососудистых осложнений. В связи с этим не прекращаются исследования новых препаратов, которые не только помогают удерживать гликемию под контролем, но и могут предупреждать развитие сердечно-сосудистых осложнений СД, включая СН. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) США ввело требования, согласно которым все новые препараты, разработанные для лечения СД2, должны быть безопасными в отношении сердечно-сосудистой системы. При этом безопасность должна быть доказана в крупных рандомизированных клинических исследованиях (РКИ), включающих пациентов с большим стажем СД, кардиоваскулярными заболеваниями или такими факторами риска, как почечная недостаточность, поскольку такая популяция часто встречается в реальной практике и получает сахароснижающие препараты. Данные рекомендации были опубликованы в 2008 г.[6] вследствие опасений относительно сердечно-сосудистой безопасности тиазолидиндионов, включая росиглитазон [7].

С 2008 г. было проведено несколько крупномасштабных исследований сердечно-сосудистой безопасности сахароснижающих препаратов [8–10], включая инъекционные [11, 12]. Однако их результаты не показали каких-либо преимуществ по сравнению с плацебо в отношении снижения значимых сердечно-сосудистых событий, таких как нефатальные инфаркт миокарда (ИМ) и ишемический инсульт, СН или смерть от сердечно-сосудистых причин у пациентов с СД2. Для некоторых представителей класса ингибиторов дипептидилпептидазы-4 появились неоднозначные данные о повышении риска госпитализаций по поводу СН [9–10], несмотря на то что данный класс препаратов одобрен к применению во многих странах, хорошо изучен и обладает благоприятным профилем безопасности и переносимости. После появления этих данных усилился интерес медицинского сообщества к влиянию сахароснижающих препаратов на риск госпитализаций по поводу СН. В сентябре 2015 г. были представлены результаты РКИ эмпаглифлозина EMPA-REG OUTCOME, которые сместили фокус с кардиоваскулярной безопасности как неотъемлемой характеристики сахароснижающих средств на возможность их положительного влияния на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с СД2 [13]. Исследование EMPA-REG OUTCOME также поставило несколько новых вопросов.

Во-первых, остается неясным: насколько его результаты могут быть применимыми к реальной клинической практике, когда пациенты, согласно принятым с...

М.Б. Анциферов