Влияние каберголина на маркеры сосудистой проницаемости при риске развития синдрома гиперстимуляции яичников

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) развивается в результате повышенной проницаемости сосудов, в результате активации фактора роста эндотелия сосудов (СЭФР). Селективный агонист D2-допаминовых рецепторов – каберголин инактивирует СЭФРР2, блокируя дальнейшие функции СЭФР, и предотвращает увеличение сосудистой проницаемости. Цель исследования. Оценка влияния каберголина на маркеры сосудистой проницаемости (СЭФР, СЭФРР1, СЭФРР2) в сыворотке крови у женщин с риском развития СГЯ. Материал и методы. Обследованы 168 женщин программы ЭКО: 1-я группа – 65 женщин с риском развития СГЯ, которым в качестве профилактики развития синдрома был назначен каберголин в дозе 0,5 мг в сутки перорально со следующего дня после трансвагинальной пункции (ТВП) в течение 5 дней – до дня переноса эмбрионов (ПЭ). 2-я группа – 63 аналогичные женщины, не принимавшие препарат. В зависимости от развития СГЯ пациентки были разделены на подгруппы: 1а (n=38) и 2а (n=30) – без развития синдрома, 1б (n=7) и 2б (n=15) – c развившимся СГЯ. 3-я группа (контрольная) – 40 женщин без факторов риска развития СГЯ. С помощью иммуноферментного анализа (ELISA) определен уровень СЭФР, СЭФРР1, СЭФРР2 в сыворотке крови у 90 пациенток высокого риска и 40 женщин контрольной группы. Результаты. На 5-е сутки после приема каберголина, у женщин 1а подгруппы выявлены более высокие показатели растворимых форм рецепторов первого типа (СЭФРР1), р<0,0007, и второго (СЭФРР2), р<0,0049, по сравнению с показателями пациенток, не принимавших препарат. В подгруппах с развитием СГЯ отмечена манифестация синдрома на фоне снижения показателей СЭФРР1, СЭФРР2 к дню ПЭ по сравнению с женщинами без признаков синдрома (р<0,05). Назначение каберголина позволило снизить абсолютный риск развития СГЯ на 19% (95% ДИ 5–33%). Заключение. Превентивный эффект селективного агониста D2-допаминовых рецепторов – каберголина у женщин группы риска развития СГЯ проявляется повышением уровней растворимых форм рецепторов СЭФРР1 и СЭФРР2 в сыворотке крови, что способствует формированию оптимального баланса между этими показателями и поддержанию физиологического механизма сосудистой проницаемости.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) является наиболее грозным осложнением программ вспомогательных репродуктивных технологий, почти 2% клинически значимых форм ятрогенного синдрома требуют госпитализации ввиду усугубления степени тяжести синдрома и риска развития фатальных последствий [1]. На современном этапе большинство исследователей признают, что главной причиной развития синдрома является повышение сосудистой проницаемости [2]. Этот феномен формируется на фоне экзогенного введения гонадотропинов как ответ гранулезо-лютеиновых клеток в течение первых 48 ч после введения овуляторной дозы человеческого хорионического гонадотропина, в результате чего происходит увеличение экспрессии мРНК сосудистого эндотелиального фактора роста (СЭФР) и повышение его концентрации [3].

Свои функции СЭФР осуществляет через два основных тирозинкиназных рецептора на клетках эндотелия: первый тип рецептора СЭФРР1(Flt-1, VEGF-R1) и второй – СЭФРР2 (KDR, VEGF-R2) [4].

KDR является основным рецептором, через который осуществляется реализация основных функций СЭФР, связанных с ростом, проницаемостью сосудов, выживаемостью клеток, в том числе с ангиогенезом в период эмбрионального развития [5].

Механизм формирования сосудистой проницаемости образуется за счет транспорта макромолекул из кровеносного русла в ткани через трансмембранные каналы эндотелиальных клеток. После связывания СЭФР с его рецептором второго типа нарушается организация межклеточных контактов, образованных сосудистыми кадгеринами или (VE)-кадгеринами соседних клеток, что приводит к повышению сосудистой проницаемости [6]. Рецептор Flt-1 предположительно играет роль блокатора при связывании СЭФР и KDR, тем самым регулирует его биологическую активность. СЭФР является одним из самых сильных индукторов сосудистой проницаемости.

В настоящее время вопросы профилактики СГЯ продолжают изучаться и напрямую связаны с поиском лекарственных препаратов, воздействующих на уменьшение сосудистой проницаемости. Агонисты D2-допаминовых рецепторов обладают таким свойством. Впервые в 2001 г. была отмечена способность каберголина снижать вероятность развития СГЯ у пациенток высокого риска этого осложнения [7]. Однако анализ данных литературы, касающихся профилактических возможностей каберголина, не демонстрирует четких представлений о системном действии препарата на патофизиологические механизмы СГЯ.

Целью настоящего исследования стала оценка влияния каберголина на маркеры сосудистой проницаемости (СЭФР, СЭФРР1, СЭФРР2) в сыворотке крови у женщин с высоким риском развития СГЯ.

Материал и методы исследования

Комплексное клинико-лабораторное обследование было проведено 168 женщинам, находящимся на лечении в программе ЭКО. В 1-ю группу вошли 65 женщин с риском развития СГЯ, которым в качестве профилактики развития синдрома был назначен каберголин в дозе 0,5 мг в сутки перорально со следующего дня после трансвагинальной пункции (ТВП) в течение 5 дней – до дн...

Фетисова С.В., Корнеева И.Е., Сароян Т.Т. Кречетова Л.В., Подрез Л.А.