Влияние мельдония на жесткость артерий и уровень С-реактивного белка в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности и хронической обструктивной болезни легких

Цель исследования – изучить влияние мельдония на уровень С-реактивного белка (СРБ) и ригидность магистральных артерий у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Материалы и методы. В проспективное, рандомизированное сравнительное исследование были включены 65 пациентов обоего пола с ХСН и ХОБЛ в возрасте 45–70 лет. Основная группа больных (n=31) получала в составе комплексной терапии мельдоний, контрольная (n=34) – только базисные препараты для лечения ХСН и ХОБЛ. Исходно и через 12 нед терапии оценивались изменения уровня высокочувствительного СРБ в крови, а также показателей жесткости сосудистой стенки путем расчета скорости распространения пульсовой волны по сосудам эластического (СРПВ Сэ.) и мышечного (СРПВ См.) типа. Помимо этого, учитывались процент встречаемости пациентов с СРБ≥10 мг/мл и с показателями СРПВ Сэ.>10 м/с и СРПВ См.>10 м/с, так как СРПВ>10 м/с является фактором риска смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Достоверными считались различия показателей при p <0,05. Результаты. В основной группе пациентов, применявшей в составе комплексной терапии ХСН и ХОБЛ мельдоний, в сравнении с контрольной группой, отмечена положительная динамика, выражающаяся в достоверном снижении жесткости магистральных артерий и уменьшении уровня СРБ. В изучаемых группах выявлена корреляционная связь между ригидностью сосудов и концентрацией СРБ в крови (p <0,05). Заключение. Применение мельдония в составе комплексной терапии ХСН и ХОБЛ способствует статистически значимому регрессу степени выраженности воспаления, проявляющемуся в достоверном уменьшении уровня СРБ параллельно с улучшением показателей эластичности магистральных артерий в виде снижения СРПВ как по сосудам эластического, так и мышечного типов в сравнении с группой контроля, где статистически значимых изменений показателей не наблюдалось.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) имеют общие факторы риска (курение, возраст), а также патофизиологические механизмы (системное воспаление, активация нейрогуморальных систем). Часто эти заболевания существуют вместе, что способствует утяжелению клинического состояния и развитию неблагоприятного прогноза у таких коморбидных пациентов [1–5].

Имеются данные, что как ХСН, так и ХОБЛ негативно влияют на жесткость сосудов, увеличивая их ригидность посредством разнообразных механизмов: системного и сосудистого воспаления, воздействия оксидативного стресса [6–10].

Системное воспаление – важный компонент ХОБЛ, который способствует клиническим проявлениям заболевания, а также играет ключевую роль в развитии атеросклероза коронарных артерий. Одним из маркеров воспаления выступает С-реактивный белок (СРБ). При этом некоторые исследования показывают, что СРБ – не только маркер воспаления, но и фактор, участвующий в патогенезе атеросклероза за счет активации эндотелиальных и гладкомышечных клеток артерий. Развитие атеросклеротических изменений в стенке сосудов создает условия для снижения эластичности магистральных артерий [11]. В результате у пациентов с ХОБЛ увеличивается риск возникновения сердечно-сосудистых событий, в частности острого инфаркта миокарда, который впоследствии может приводить к ХСН [12–15].

В процессе прогрессирования ХСН включается целый ряд патологических патогенетических механизмов, обусловливающих развитие атеросклеротических изменений в сосудистом русле с последующим увеличением их ригидности: окислительный стресс, провоспалительное и протромботическое состояние, нарушение эндотелиальной функции [16]. В то же время повышенная ригидность магистральных артерий рассматривается как один из значимых неблагоприятных прогностических критериев и является независимым маркером сердечно-сосудистого риска [17, 18]. Установлена роль в развитии кардиоваскулярных осложнений провоспалительных цитокинов – фактора некроза опухоли-5α (ФНО-5α) и интерлейкина 56 (ИЛ-56): они индуцируют синтез СРБ и способствуют ухудшению течения сердечной недостаточности [19].

Как ХСН, так и ХОБЛ сопровождаются развитием гипоксии. Гипоксия на фоне ХОБЛ способствует повышению потребности миокарда в кислороде. Длительная работа сердца в подобных условиях приводит к снижению сократительной функции миокарда. При этом гипоксия тканей, наблюдающаяся при ХСН, служит фактором, провоцирующим снижение насосной функции сердца, увеличение преднагрузки и постнагрузки, изменения ритма сердца, что усугубляет течение обоих заболеваний [20].

Для устранения гипоксии тканей в клинической практике широко применяют корректор метаболизма мельдоний – антиоксидант и антигипоксант, переключающий процесс образования энергии в клетках на анаэробный гликолиз (что особенно важно в условиях гипоксии, характерной для указанных коморбидных состояний) и таким образом адаптирующий метаболизм к функционированию клетки в условиях ишемии. Эффективность применения мельдония установлена при многих сердечно-сосудистых заболеваниях, включая ХСН [21–26]. Также есть сведения о положительном влиянии мельдония на сосуды за счет снижения в плазме крови уровня конечного продукта перекисного окисления липидов, что ведет к уменьшению воспалительных процессов в сосудистой стенке и снижению их периферического сопротивления, а также к устр...

М.Е. Стаценко, Ю.Е. Лопушкова, М.В. Деревянченко, Е.И. Урлапова