Кардиология №4 / 2014
Влияние метода каскадной плазмофильтрации на спектр подфракций липопротеидов низкой плотности в плазме крови больных ишемической болезнью сердца
ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава России, 121552 Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а
Исследовано влияние метода каскадной плазмофильтрации на подфракции липопротеидов низкой плотности (ЛНП) у 16 больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с рефрактерными к медикаментозной терапии формами дислипидемий. Процедуры каскадной плазмофильтрации приводили к снижению уровня общего холестерина на 37,6±1,4%, холестерина ЛНП на 43,1±2,5%, апоВ100 на 50,9±1,4%. При использовании плазмофильтров происходило удаление более крупных, менее атерогенных подфракций ЛНП-1 и ЛНП-2, при этом наблюдалось относительное накопление мелких плотных подфракций ЛНП-3, ЛНП-4 и ЛНП-5. При выполнении специфических процедур ЛНП афереза методом иммуносорбции 4 больным ИБС наблюдалось снижение концентраций всех подфракций ЛНП, при этом удаление мелких плотных ЛНП было более эффективным, чем больших, менее атерогенных подфракций ЛНП-1 и ЛНП-2. Таким образом, в работе выявлены различия в спектре ЛНП, удаляемых во время процедур афереза ЛНП методами каскадной плазмофильтрации и иммуносорбции. При использовании каскадных фильтров наиболее атерогенные мелкие плотные ЛНП удаляются менее эффективно, чем крупные частицы ЛНП, что ведет к перераспределению концентраций разных подфракций ЛНП и сдвигу в сторону атерогенного профиля липопротеидов. Полученные результаты могут служить основанием к пересмотру методики ведения процедур каскадной плазмофильтрации у больных ИБС.
В последние десятилетия показано, что классические факторы риска не полностью позволяют прогнозировать риск развития атеросклероза и его осложнений. В настоящее время внимание исследователей направлено на изучение подфракций липопротеидов и оценку их вклада в развитие этих заболеваний, о чем свидетельствует проведение большого количества исследований, в том числе 9 проспективных [1, 2]. При наличии подфракций мелких плотных липопротеидов низкой плотности (ЛНП) в плазме крови человека говорят об атерогенном профиле ЛНП (профиль Б). Установлена корреляция между наличием ишемической болезни сердца (ИБС) и повышенным уровнем подфракций мелких плотных ЛНП (мпЛНП) [3]. Если в плазме присутствуют только крупные частицы ЛНП, такой профиль считается неатерогенным (профиль А) (рис. 1, см. цветную вклейку). В 2001 г. Комитет экспертов Национальной образовательной программы США по холестерину — ХС (NCEP ATP III) признал целесообразность определения подфракций ЛНП для оценки риска развития атеросклероза и рекомендовал их измерение наряду с традиционными липидными показателями для больных ИБС, атеросклерозом и метаболическим синдромом [4].
Благодаря появлению стандартизованных методик определения подфракций липопротеидов, ряд исследователей указывают на необходимость более широкого использования данного метода диагностики в клинической практике [5].
В настоящее время активно изучается влияние медикаментозной гиполипидемической терапии на подфракции липопротеидов у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, причем наличие или отсутствие у пациентов подфракций мпЛНП может различным образом влиять на ее эффективность [4, 6].
В то же время в литературе отсутствуют данные об изучении влияния методов терапевтического афереза, в частности, каскадной плазмофильтрации (КПФ) на подфракции ЛНП. Методы терапевтического афереза применяются для нормализации уровня ХС у больных, если медикаментозная терапия недостаточно эффективна или имеются противопоказания к ее применению [7]. Метод КПФ впервые предложен в 1990 г. [8] и в настоящее время активно используется в мировой клинической практике для лечения рефрактерных гиперлипидемий [9]. Метод специфического афереза ЛНП на колонках с иммуносорбентом, содержащим в качестве лиганда поликлональные антитела барана к ЛНП человека, предложенный в 80-х годах прошлого столетия, показал высокую эффективность и безопасность при лечении больных с наследственными формами гиперхолестеринемии [10]. По мнению некоторых экспертов в области афереза ЛНП, «различные типы процедур, используемые для снижения уровня ХС ЛНП, должны оцениваться по-разному в зависимости от их специфичности, а также эффективности в процессе одной процедуры» [10]. Действительно, полуселективные методы афереза ЛНП, к которым можно отнести КПФ, экстракорпоральную гепарининдуцированную преципитацию ЛНП (HELP) и прямую гемоперфузию DALI, способны удалять не только целевой компонент — атерогенные липопротеиды, но и другие компоненты плазмы крови, что продемонстрировано в ряде исследований [11].
Неспецифическое удаление ряда компонентов плазмы может влиять на их концентрацию в крови. Кроме того, в связи с высокой атерогенностью подфракций мпЛНП изучение эффективности их удаления различными экстракорпоральными методами является актуальной задачей.
Цель работы: исследовать влияние КПФ на подфракции ЛНП у больных ИБС с рефрактерными к медикаментозной терапии формами дислипидемий.
Материал и методы
В исследование были включены 20 больных ИБС (средний возраст 52,0±9,4...