Влияние мио-инозитола на метаболомный профиль фолликулярной жидкости у женщин с прогнозируемым «бедным» ответом яичников в программах экстракорпорального оплодотворения: связь с качеством ооцитов

Цель: Оценить исходы программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и метаболомный профиль фолликулярной жидкости у пациенток с прогнозируемым «бедным» ответом яичников, получавших мио-инозитол (МИ) 1200 мг + альфа-лактальбумин (α-ЛА) + фолиевая кислота 400 мкг на прегравидарном этапе. 
Материалы и методы: В исследование отобраны 80 женщин с прогнозируемым «бедным» ответом яичников, соответствующих группам 3 и 4 классификации POSEIDON, которым в рамках лечения бесплодия планировалось проведение программы ЭКО. Пациентки 1-й группы в течение трех месяцев до овариальной стимуляции ежедневно принимали МИ 1200 мг + α-ЛА + фолиевая кислота 400 мкг (Иноферт Форте). Женщины 2-й группы принимали 400 мкг фолиевой кислоты. Изучены уровни аминокислот и церамидов в фолликулярной жидкости.
Результаты: В 1-й группе по сравнению со 2-й группой отмечено существенное увеличение количества зрелых ооцитов, зигот, бластоцист «хорошего» качества и общего количества бластоцист. При применении МИ + α-ЛА отмечено статистически незначимое увеличение частоты наступления клинической беременности (27,0% в 1-й группе против 10,8% во 2-й группе, p<0,075, ОШ=3,05 (95% ДИ: 0,86–10,84)) и прогрессирующей беременности (21,6% против 8,1% соответственно, p<0,102, ОШ=3,13 (95% ДИ: 0,76–12,88)). Для метаболомного профиля женщин 1-й группы характерно увеличение уровней изолейцина, валина, лейцина, альфа-аминомасляной кислоты, гистидина, треонина, пролина и уменьшение уровней церамидов Cer(d18:0/24:1), Cer(d18:0/16:0), Cer(d18:0/22:0), Cer(d18:1/23:0), Cer(d18:1/25:0), Cer(d18:2/23:0), Cer(d18:0/24:0).
Заключение: Применение МИ перед гонадотропной стимуляцией у пациенток с «бедным» овариальным ответом влияет на интенсивность обмена липидов и церамидов в фолликулярной микросреде, а также приводит к получению большего количества зрелых ооцитов и бластоцист «хорошего» качества, что, в свою очередь, положительно отражается на клинических исходах лечения бесплодия методом ЭКО. 

Вклад авторов: Корнеева И.Е., Назаренко Т.А. – концепция и дизайн исследования; Заковряшин Е.А., Чаговец В.В., Митюрина Е.В., Новоселова А.В. – сбор и обработка материала; Заковряшин Е.А., Чаговец В.В., Новоселова А.В., Левин В.А. – статистическая обработка данных; Заковряшин Е.А., Левин В.А. – написание текста; Корнеева И.Е., Чаговец В.В., Митюрина Е.В., Санникова Е.С., Назаренко Т.А. – редактирование. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Исследование одобрено на заседании этического комитета ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное добровольное согласие на публикацию своих обезличенных данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Заковряшин Е.А., Корнеева И.Е., Чаговец В.В., Митюрина Е.В., Новоселова А.В., 
Санникова Е.С., Назаренко Т.А., Левин В.А. Влияние мио-инозитола на метаболомный профиль
 фолликулярной жидкости у женщин с прогнозируемым «бедным» ответом яичников в
программах экстракорпорального оплодотворения: связь с качеством ооцитов.
Акушерство и гинекология. 2025; 4: 94-103
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.108

Ожидаемый «бедный» ответ яичников обозначает клиническую ситуацию, когда снижение овариального резерва у женщин, которым проводится лечение бесплодия с помощью программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), является причиной получения малого количества ооцитов. Примерно у четверти пациенток, обращающихся в клиники репродукции, диагностируется истощение фолликулярного запаса и впоследствии наблюдаются более низкие кумулятивные показатели живорождения, по сравнению с женщинами с нормальным овариальным резервом [1]. Для улучшения клинических исходов программ ЭКО у пациенток с «бедным» ответом яичников в зарубежной литературе предлагается тактика предварительного использования мио-инозитола (МИ) [2–4]. МИ является субстратом для универсальных вторичных мессенджеров, участвующих в регуляции различных биохимических процессов в организме человека, в том числе активности ключевых метаболических путей гонадотропинзависимой стадии фолликулогенеза. Авторы исследований по изучению влияния МИ при формировании выводов об эффективности терапии ориентировались исключительно на изменения в показателях эмбриологического этапа и клинических результатах. Альфа-лактальбумин (α-ЛА) – белковая молекула, отличающаяся водорастворимостью и термостабильностью, входит в состав молока млекопитающих и улучшает биодоступность МИ путем повышения абсорбции в кишечнике [5]. Более глубокие представления о механизмах и последствиях воздействия МИ на функцию яичников могут быть получены с помощью метаболомного анализа фолликулярной жидкости. Фолликулярная жидкость состоит из выпота плазмы крови, а также из секрета, выделяемого клетками гранулезы и тека-клетками, и создает относительно автономную микросреду для развития ооцита. Особенности метаболизма ооцита и окружающих его соматических клеток отражаются на составе фолликулярной жидкости, поэтому исследование ее компонентов представляет интерес в контексте прогнозирования качества яйцеклеток [6, 7]. Таким образом, изучение метаболомного профиля фолликулярной жидкости у пациенток с «бедным» ответом яичников после применения МИ может позволить выявить новые маркеры эффективности адъюванта.

Цель исследования: оценить исходы программ ЭКО и метаболомный профиль фолликулярной жидкости у пациенток с прогнозируемым «бедным» ответом яичников, получавших адъювантную подготовку МИ 1200 мг + α-ЛА + фолиевая кислота 400 мкг (Иноферт Форте) на прегравидарном этапе.

Материалы и методы

Для участия в проспективном исследовании нами отобраны 80 пациенток с прогнозируемым «бедным» ответом яичников, которые соответствовали критериям групп 3 и 4 классификации POSEIDON (число антральных фолликулов менее 5 и/или уровень антимюллерова гормона (АМГ) менее 1,2 нг/мл). Критерии включения: возраст 21–38 лет, индекс массы тела в диапазоне 18,5–29,9 кг/м², уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) на 2–3-й день менструального цикла <15 МЕ/мл. Критерии исключения: возраст моложе 21 или старше 38 лет, индекс массы тела менее 18,5 или 30 кг/м² и более, уровень ФСГ на 2–3-й день менструального цикла >15 МЕ/мл, тяжелая патозооспермия у супруга (криптозооспермия, получение сперматозоидов хирургическим путем); использование донорских гамет, наличие противопоказаний для переноса эмбрионов в стимулированном цикле (внутриматочная патология, гидросальпинкс). Участницы были распределены на 2 равные группы методом конвертной рандомизации. Пациентки 1-й группы (n=40) до начала программы ЭКО ежедневно принимали капсулы, содержащие МИ 1200 мг + α-ЛА + фолиевая кислота 400 мкг (Иноферт Форте). Пациентки 2-й (контрольной) группы (n=40) в течение трех месяцев перед протоколом ЭКО принимали фолиевую кислоту в суточной дозе 400 мкг.

Состояние овариального резерва оценивали на основании концентрации АМГ в сыворотке крови и количества антральных фолликулов на 2–3-й день менструального цикла по данным ультразвукового исследования (УЗИ). Определение концентраций АМГ и ФСГ проводили на электрохемилюминесцентном анализаторе Cobase 411 (Roche, Германия).

Овариальную стимуляцию проводили по протоколу с антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), начинали ее на 2–3-й день менструального цикла, используя рекомбинантный ФСГ (фоллитропин-альфа в начальной дозе 225 МЕ/сут, подкожно, по схеме). Введение антагониста ГнРГ (цетрореликс, 0,25 мг/сут, подкожно, по схеме) осуществляли с дня достижения лидирующим фолликулом диаметра 14 мм. При достижении хотя бы одним фолликулом диаметра 17–18 мм вводили триггер финального созревания ооцитов (хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), 10 000 МЕ внутримышечно, однократно). Далее через 35–36 ч после введения триггера выполняли трансвагинальную пункцию (ТВП) яичников. Ооцит-кумулюсные комплексы удаляли из аспирата и денудировали в буферном растворе HEPES.

Изучение состава метабо...

Заковряшин Е.А., Корнеева И.Е., Чаговец В.В., Митюрина Е.В., Новоселова А.В., Санникова Е.С., Назаренко Т.А., Левин В.А.