Влияние оксидативного стресса и полиморфизма гена каталазы CAT-262G/A на тяжесть течения язвенного колита

Цель исследования – изучить особенности антиоксидантной системы, пероксидации липидов и оценить функциональную значимость полиморфизма гена каталазы CAT-262G/А в тяжести течения язвенного колита (ЯК) у больных в Пермском крае.
Материал и методы. Обследованы 50 больных ЯК в активной фазе заболевания и 50 здоровых доноров. В сыворотке крови определяли уровень каталазы, глутатионпероксидазы (ГЛП), малонового диальдегида (МДА) и полиморфизм CAT в регионе-262G/А.
Результаты. В ходе исследования было выявлено достоверное снижение уровней антиоксидантных ферментов в группе больных ЯК по сравнению с практически здоровыми лицами. Уровень каталазы в среднем был ниже в 2,74 раза, а ГЛП – в 2,02 раза по сравнению с группой контроля (р=0,0000). Средний показатель МДА у больных ЯК оказался в 2,82 раза выше, чем в группе здоровых лиц (р=0,0007). При распределении генотипов и аллелей региона-262G/А гена CAT статистически значимых различий между сравниваемыми группами пациентов с ЯК и здоровых лиц в Пермском крае выявлено не было. Однако минорный аллель А и гетерозигота GА значимо чаще встречались у больных ЯК с высокой степенью эндоскопической активности и тяжелым часто рецидивирующим течением ЯК (χ2=9,53; р=0,002 и χ2=5,59; р=0,01соответственно).
Заключение. На фоне активности ЯК повышается концентрации МДА и снижается уровень каталазы и ГЛП. Риск развития тяжелого течения ЯК, склонного к частым рецидивам и прогрессированию, ассоциирован с носительством минорного аллеля А гена CAT-262G/А, что может учитываться при прогнозировании характера течения заболевания и выборе тактики лечения.

За последнее десятилетие частота встречаемости язвенного колита (ЯК) выросла в 6 раз, при этом заболевание существенно «молодеет» [1].

Причины ЯК до сих пор точно не известны, в их генезе предполагается участие иммунной системы и генетических факторов [2, 3]. В патофизиологии заболевания важную роль играет оксидативный стресс, являющийся сильным иммуномодулирующим фактором. Снижение активности антиоксидантной системы (АОС) способствует повышению активности перекисного окисления липидов (ПОЛ), что в конечном итоге приводит к патологическим изменениям клеточных плазматических мембран [4].

Длительное воспаление кишечника при ЯК связано с чрезмерным образованием активных форм кислорода и азота, обладающих прямым токсическим действием, а также повышением уровня малонового диальдегида (МДА) – конечного продукта ПОЛ [5, 6]. В то же время происходит снижение ферментов антиоксидантной защиты супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы (ГП) и каталазы, которые призваны ограничивать негативные реакции ПОЛ [7].

В последние десятилетия в мире активно ведутся исследования генов ферментов антиоксидантной системы в формировании предрасположенности к мультифакторным заболеваниям человека. ЯК относится к болезням с генетически гетерогенной комплексной предрасположенностью, в связи с чем в настоящее время активно продолжается поиск генов, ответственных за развитие этой нозологии [8, 9]. Ген каталазы (CAT) расположен на хромосоме 11p13 и делится на 13 экзонов [10]. По данным S. Khodayari еt al., полиморфизм гена CAT в промоторном регионе (C-262T) изменяет выработку каталазы и приводит к ряду заболеваний человека, а генотип 262C/T может быть фактором риска развития ЯК [11].

Данные литературы, оценивающие вклад оксидативного стресса и полиморфизма гена CAT-262G/А в прогрессирование иммунного воспаления в толстой кишке при ЯК, немногочисленны. Сведений о взаимосвязи полиморфизма этого гена со степенью тяжести атаки ЯК и эндоскопическими изменениями недостаточно. Во многом это определило цель нашего исследования – изучить особенности АОС, пероксидации липидов и оценить функциональную значимость полиморфизма гена каталазы CAT-262G/А в тяжести течения ЯК у больных в Пермском крае.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследовании приняли участие 50 пациентов (28 мужчин и 22 женщины) с ЯК в стадии обострения и с впервые выявленными формами заболевания. Средний возраст составил 34,34±11,47 лет. Протокол исследования был одобрен Комитетом по этике Пермского государственного медицинского университета им. акад. Е.А. Вагнера Минздрава России (протокол от 28 сентября 2015 г. № 4). У всех пациентов было получено информированное согласие на участие в исследовании.

Набор материала проводили на базе гастроэнтерологического и хирургического отделений ГБУЗ Пермского края «Клиническая медико-санитарная часть № 1» и отделения колопроктологии «Городской клинической больницы № 2» (г. Пермь). Диагноз ЯК устанавливали на основании клинических рекомендаций по диагностике и лечению пациентов с ЯК [12]. Степень тяжести атаки ЯК оценивали по критериям Truelove–Witts (1955), которые основаны на оценке ряда клинических, лабораторных показателей и...

Ю.И. Третьякова, А.П. Щекотова, И.А. Булатова, А.В. Кривцов