Влияние периндоприла на процессы субклинического воспаления у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа

Проведен сравнительный анализ эффективности лечения 52 больных (7 мужчин, 45 женщин) артериальной гипертензией (АГ) и сахарным диабетом 2-го типа с применением ингибитора ангиотензинпревращающего фермента периндоприла и другой антигипертензивной терапии. В исследование включены больные с АГ 1-й и 2-й степени в возрасте от 42 до 64 лет, средний возраст 51,1 года. В течение 6-месячной терапии достигнут эффективный контроль АГ. Проведена оценка изменений в органах-мишенях на фоне терапии, основанной на применении периндоприла и других антигипертензивных препаратов в течение года. Выявлено благоприятное изменение суточных индексов артериального давления в группе пациентов, получавших периндоприл, по сравнению с группой, получавшей другие антигипертензивные препараты. Терапия периндоприлом оказывает органопротективный эффект, проявлением которого служат снижение микроальбуминурии и увеличение эндотелийзависимой вазодилатации. Показана способность периндоприла влиять на провоспалительный статус пациентов: подавлять факторы субклинического воспаления (интерлейкин-6 и С-реактивный белок) и повышать уровень противовоспалительного интерлейкина-10.

Сахарный диабет (СД) 2-го типа и артериальная гипертензия (АГ) — два заболевания, часто связанные друг с другом и приводящие к чрезвычайно быстрому поражению как мелких сосудов почек и сетчатки, так и крупных сосудов сердца, мозга, периферических сосудов нижних конечностей. При сочетании СД и АГ риск развития ишемической болезни сердца (ИБС) повышается в 2—4 раза, инсульта — в 2—3 раза, полной потери зрения — в 10—25 раз, уремии — в 15—20 раз, гангрены нижних конечностей — в 20 раз [1].

Если в целом общепопуляционная распространенность АГ, по данным Государственного Научно-исследовательского центра профилактической медицины России, составляет 40% [2], то у больных СД частота выявления АГ в 2—3 раза превышает общепопуляционную. В России, по данным Национального государственного регистра больных СД, частота выявления АГ при СД 2-го типа составляет около 80—90% [3].

Существует мнение и о предрасположенности пациентов с АГ к развитию СД. В исследовании ARIC (США) доказано, что у пациентов с АГ риск развития СД в 2 раза выше, чем у людей того же возраста без АГ [4]. Кроме того, показано, что у 20—50% больных АГ имеются различные изменения углеводного обмена [5].

Ухудшение прогноза при сочетании АГ и СД 2-го типа не вызывает сомнений. В ряде исследований доказано, что снижение уровня глюкозы в крови не сопровождалось таким существенным уменьшением частоты развития осложнений, как снижение артериального давления (АД) [6, 7]. Интенсивное лечение, направленное на нормализацию уровня глюкозы в крови, уменьшало риск развития осложнений, связанных с СД, на 12%, частоту микрососудистых осложнений — на 25%, что значительно (в 1,5—2 раза) меньше по сравнению со снижением риска в группе жесткого контроля АД. Было сделано заключение, что контроль АД для больных СД важнее контроля уровня глюкозы в крови [8—10].

Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности антигипертензивной терапии, основанной на ингибиторах ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и ее влияния на состояние органов-мишеней и маркеры неспецифического воспаления у пациентов с АГ, ассоциированной с СД.

Материал и методы

В исследование были включены 52 больных (7 мужчин, 45 женщин) с АГ в сочетании с СД 2-го типа в возрасте от 42 до 64 лет, средний возраст — 51,1 года.

Критериями включения являлись возраст от 40 до 65 лет; АГ 1-й (n=20; 38,5%) или 2-й (n=31; 59,6%) степени, установленная согласно рекомендациям Всероссийского научного общества кардиологов (2008); неудовлетворительный контроль АД; СД 2-го типа, диагностированный на основании критериев Всемирной организации здравоохранения (1999).

Критерии исключения: АГ 3-й степени, симптоматические АГ, наличие ИБС и клинико-инструментальных проявлений атеросклероза периферических артерий, застойной сердечной недостаточности, злокачественных нарушений ритма сердца, воспалительных заболеваний в активной стадии, тяжелой сопутствующей патологии (почечная недостаточность, онкологические заболевания, диффузные заболевания соединительной ткани, заболевания центральной нервной системы, острые нарушения мозгового кровообращения).

В исследовании сравнивалась эффективность различных ингибиторов АПФ с терапией, основанной на использовании периндоприла аргинина (престариум А, Servier, Франция). Выбор периндоприла в качестве препарата сравнения был обусловлен полученными ранее данными о высокой гипотензивной и органопротективной эффективности препарата у пациентов с АГ [11]. Кроме того, существуют данные экспериментальных исследований, свидетельствующие о наличии дополнительных, плейотропных эффектов у периндоприла, не связанных с влиянием препарата на течение АГ только через снижение АД [12, 13].

Всем пациентам проводили общеклинический осмотр, измерение АД по Короткову и суточное мониторирование АД (СМАД) с помощью системы BPLabМнСДП-2. Эхокардиографию (ЭхоКГ) выполняли в режиме двухмерного сканирования на аппарате Aloka SSD-2000; массу миокарда левого желудочка (ММЛЖ) и ее индекс (ИММЛЖ) рассчитывали по формуле R. Devereux и N. Reichek. Оценку эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) проводили с использованием ультразвуковой цветовой допплерографии плечевой артерии на аппарате Sonos 2500 ультразвуковым сосудистым датчиком 7 МГц по стандартной методике, предложенной D.S. Celermajer, K.E. Sorenesen.

С помощью лабораторных исследований определяли показатели углеводного и липидного обмена, маркеры субклинического воспаления в плазме крови. Измеряли концентрацию интерлейкинов (ИЛ) 1α, 6, 8, 10, α-фактора некроза опухоли, высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ), инсулина и С-пептида твердофазным методом иммуноферментного анализа с помощью стандартных реактивов «BIOSOURCE» на аппарате «ПИКОН». Микроальбуминурию (МАУ) определяли методом турбидиметрии на биохимическом автоанализаторе HITACHI-912.

С целью коррекции антигипертензивной терапии методом случайной выборки пациенты были ...

Зверева Т.Н., Чернявская Е.Ю., Барбараш О.Л.