Медицинский Вестник №20-21 (705-706) / 2015
Влияние препарата Рефнот на иммунитет у онкологических больных
Препарат Рефнот представляет собой гибридную молекулу рекомбинантного фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) и тимозина a1. Он состоит из 185 аминокислотных остатков, из которых последние 28 на С-конце являются последовательностью тимозина a1. ФНО-α был выделен в 1975 году из сыворотки мышей. ФНО-α способен индуцировать апоптоз и некроз опухолевых клеток. При определенных условиях ФНО-α может вызывать повреждение кровеносных сосудов в опухоли, что играет большую роль в его противоопухолевом эффекте. В условиях in vitro ФНО-α усиливает цитотоксическое и апоптотическое действие химиопрепаратов в отношении клеток злокачественных опухолей
Гибридная молекула
Препарат Рефнот представляет собой гибридную молекулу рекомбинантного фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) и тимозина a1. Он состоит из 185 аминокислотных остатков, из которых последние 28 на С-конце являются последовательностью тимозина a1. ФНО-α был выделен в 1975 году из сыворотки мышей. ФНО-α способен индуцировать апоптоз и некроз опухолевых клеток. При определенных условиях ФНО-α может вызывать повреждение кровеносных сосудов в опухоли, что играет большую роль в его противоопухолевом эффекте. В условиях in vitro ФНО-α усиливает цитотоксическое и апоптотическое действие химиопрепаратов в отношении клеток злокачественных опухолей.
Этот цитокин синтезируется главным образом иммунными клетками и оказывает значительное влияние как на врожденный, так и на адаптивный иммунитет. Он способен активировать Т-лимфоциты и дендритные клетки, что приводит к усилению противоопухолевого адаптивного иммунного ответа. ФНО-α является основным регулятором иммунного и воспалительного ответа на опухоль, обладает выраженными цитотоксическим, цитостатическим и иммуномодулирующим эффектами. Однако при системном введении рекомбинантный ФНО-α высокотоксичен для человека, что не позволяет достигать необходимых терапевтических доз.
Таким образом, применение ФНО-α в медицине оказалось ограниченным его побочными эффектами и было временно прекращено. Начался поиск новых гибридных молекул на его основе. Значимые клинические результаты были получены при применении ФНО-α в монотерапии или в комбинации с мелфаланом при изолированной регионарной перфузии у пациентов с меланомой или саркомой конечностей. При меланоме объективный ответ был достигнут более чем у 90% больных. Имеется также сообщение о регрессе неоперабельных метастазов колоректального рака при изолированной перфузии печени ФНО-α совместно с мелфаланом.
Тимозин a1 — естественный лимфопоэтический фактор тимуса, эндогенный регулятор врожденного и адаптивного иммунитета. Таким образом, Рефнот является уникальным соединением — гибридной молекулой двух биологически активных агентов: цитокина ФНО-α и тимозина a1. Рефнот в отличие от ФНО-α характеризуется низкой системной токсичностью, однако сохраняет противоопухолевую активность данного цитокина.
Лечение Рефнотом и химиотерапией
В работе представлены результаты исследования влияния Рефнота в сочетании с химиотерапией на показатели иммунитета у больных диссеминированной меланомой кожи (ДМК) на разн...
