Влияние препарата на основе полипептидов семенников на показатели спермограммы и индекс фрагментации ДНК сперматозоидов у пациентов с мужским бесплодием

Цель исследования. Оценить влияние препарата на основе полипептидов семенников крупного рогатого скота (Тестивелл) на параметры спермограммы и индекс фрагментации ДНК сперматозоидов у пациентов с идиопатическим мужским бесплодием. Материалы и методы. В исследование включено 100 мужчин с подтвержденным бесплодием. Пациенты получали препарат Тестивелл внутримышечно 1 раз в неделю в течение 10 недель. До и после терапии оценивались: базовые показатели спермограммы по критериям ВОЗ и индекс фрагментации ДНК сперматозоидов методом TUNEL. Статистический анализ включал критерии Шапиро–Уилка, Уилкоксона, парный t-критерий Стьюдента и критерий МакНемара. Результаты. Медианный возраст пациентов составил 32 года. Значимое улучшение отмечено по следующим параметрам: доля морфологически нормальных сперматозоидов (p<0,001), концентрация морфологически нормальных сперматозоидов (с 1,16 до 1,55 млн/мл, p=0,048). Отмечено снижение индекса фрагментации ДНК сперматозоидов (с 20,8 до 17,8%, p<0,001), снижение частоты олигозооспермии с 34 до 22% (p=0,0047) и снижение доли пациентов с повышенным индексом фрагментации ДНК с 79 до 67% (p=0,0013). У пациентов с исходной олигозооспермией медианный прирост концентрации составил 142%, с астенозооспермией – прирост подвижности на 77%, при высоком уровне фрагментации ДНК – снижение индекса фрагментации ДНК на 15,5%. Обсуждение. Препарат Тестивелл показал способность положительно влиять не только на количественные, но и на качественные параметры спермы, включая морфологию и фрагментацию ДНК сперматозоидов. Предполагаемые механизмы действия включают регуляцию протаминизации, снижение апоптоза и иммунологически опосредованное влияние на созревание сперматозоидов. Полученные данные согласуются с ранее выявленными эффектами полипептидных препаратов в доклинических моделях и расширяют возможности применения препарата при различных формах мужского бесплодия, в том числе при неудачах ВРТ. Заключение. Препарат Тестивелл значимо улучшает морфологические и молекулярные параметры сперматогенеза у пациентов с мужским бесплодием. Его применение возможно как в базовой терапии идиопатического бесплодия, так и, возможно, при невынашивании беременности и неэффективности методов вспомогательной репродукции.

Актуальность исследования. Несмотря на огромный объем накопленных данных фундаментальных исследований о физиологии мужской репродуктивной системы и регуляции сперматогенеза, практическая медицина остается ограниченной в выборе фармакологических препаратов для терапии мужского бесплодия [1]. Преимущества и недостатки антиоксидантных добавок и гормональных препаратов хорошо известны, но, несмотря на десятки лет их активного применения в доказательной базе, по этим классам препаратов сохраняются существенные пробелы. Даже антибактериальная и противовоспалительная терапия, которая, казалось бы, должна представлять собой эффективное этиотропное лечение бесплодия на фоне инфекций добавочных половых желез, изучена очень плохо и не стандартизована. Клинические рекомендации Европейской урологической ассоциации свидетельствуют о том, что такое лечение может улучшить показатели спермы, но не имеет доказанной эффективности в отношении наступления беременности [2, 3].

Новый лекарственный препарат на основе полипептидов семенников крупного рогатого скота (Тестивелл) в отличие от антиоксидантов, модуляторов эстрогеновых рецепторов и гонадотропинов, разрабатывался целенаправленно для лечения мужского бесплодия. Дизайн регистрационных клинических исследований составлялся именно таким образом, чтобы продемонстрировать эффективность и безопасность препарата при применении конкретно по данному показанию. Согласно строгим критериям включения и исключения, это были пациенты с мужским бесплодием, фактически подходящим под определение идиопатического [4]. Однако в рамках этих исследований упор был сделан преимущественно на базовые показатели эякулята [5]. В дальнейшем была подтверждена способность регуляторных полипептидов семенников статистически и клинически значимо повышать частоту зачатий и рождений здорового ребенка при наличии мужского фактора бесплодия в паре [6], однако влияние на другие спермиологические характеристики, такие как индекс фрагментации дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) сперматозоидов, до сих пор изучено не было. В связи с этим, мы запланировали и провели исследование для оценки динамики не только базовых показателей спермограммы, но и индекса фрагментации ДНК сперматозоидов у пациентов, получающих внутримышечные инъекции препарата Тестивелл.

Материалы и методы. В исследование включены 100 пациентов мужского пола, которые получали Тестивелл, лиофилизат для приготовления раствора, по 5 мг внутримышечно 1 раз в неделю на протяжении 10 недель. Всем пациентам были даны стандартные рекомендации по образу жизни на период планирования беременности.

Критерии включения:

• бесплодие в паре (отсутствие беременности у партнерши после одного года регулярной половой жизни без контрацепции);
• изменения концентрации, количества или подвижности сперматозоидов по данным спермограммы (показатели менее 5-го процентиля по 6-й редакции руководства Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)).

Критерии исключения:

• клинические или лабораторные признаки инфекции добавочных половых желез;
• наличие варикоцеле;
• крипторхизм в анамнезе;
• иммунное бесплодие;
• сексуальная дисфункция;
• гормональные нарушения;
• известные генетические причины бесплодия;
• азооспермия, криптозооспермия.

Пациентам выполнялась спермограмма в соответствии с руководством ВОЗ до и после начала терапии полипептидным препаратом. Индекс фрагментации ДНК сперматозоидов оценивался с помощью метода TUNEL (Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP Nick End labeling).

Оценка характе...

Гамидов С.И., Попова А.Ю., Шатылко Т.В., Маммаев Р.У.