Влияние протеолитических ферментов на систему антиоксидантной защиты эякулята у мужчин с бесплодием в браке

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2019.4.69-73

09.09.2019
18

Кафедра урологии и андрологии с курсами специализированной хирургии ФГБОУ ВО АГМУ МЗ России (зав. каф. – д.м.н., проф. А. И. Неймарк), Барнаул, Россия

В 30–75% случаев причины мужского бесплодия остаются невыясненными и считаются идиопатическими. Изучение влияния свободных радикалов на генеративную функцию мужчин представляет значительный интерес. С учетом немаловажной роли гиалуронидазы в проникновении сперматозоида в яйцеклетку нами было принято решение оценить препарат Лонгидаза, обладающий ферментативной протеолитической (гиалуронидазной) активностью пролонгированного действия. В исследование нами включены 48 пациентов-мужчин с нарушением фертильности идиопатического генеза. Пациенты были разделены на 2 равные группы (по 24 человека), пациентам 1-й группы рекомендовано проведение попыток зачатия в течение года без дополнительного лечения. Пациентам 2-й группы назначен препарат Лонгидаза по предложенной схеме. В ходе наблюдения у пациентов 2-й группы отмечено значимое улучшение показателей системы антиоксидантной защиты эякулята, что сопровождалось повышением оплодотворяющей способности эякулята и увеличением количества зачатий на 29,1%.

Введение. С каждым годом прогрессирующее снижение репродуктивной способности мужчин, находящихся в бесплодном браке, приобретает все большую клиническую и социальную значимость. Частота бесплодного брака, по данным эпидемиологических исследований, представленных ВОЗ, составляет 8–29% в различных популяциях среди супружеских пар детородного возраста и имеет тенденцию к увеличению [1]. Кроме того, у 10% пар отмечается мертворождение, в 10–25% парам не удается зачать более одного ребенка [2].

Интерес к мужской инфертильности обусловлен тем, что в 40–50% случаев причиной бесплодия в браке является нарушение репродуктивной системы мужчин. Причем в последние годы отмечается тенденция к снижению сперматогенной функции [3]. В 30–75% случаев причины мужского бесплодия остаются невыясненными и считаются идиопатическими [4–6]. Между тем даже установление вероятных этиологических факторов (варикоцеле, инфекционно-воспалительные процессы, воздействие токсических веществ и др.) не дает оснований утверждать, что именно они служат причиной бесплодия.

В последние годы фактором, снижающим мужскую фертильность, стали считать гиперпродукцию активных форм кислорода (АФК): озона, свободных радикалов, перекиси водорода [7–9]. В небольших количествах АФК необходимы для нормальной регуляции функции сперматозоидов, их гиперактивации и акросомальной реакции [10, 11]. Однако избыточная продукция АФК обусловливает повреждение мембраны сперматозоидов, снижение их подвижности и нарушение оплодотворяющей способности [12–15]. Кроме того, АФК непосредственно повреждают ДНК хромосом [16–18] и инициируют апоптоз сперматозоидов [19], что в конечном счете приводит к бесплодию [20–22]. Как часто оксидативный стресс имеет место и насколько выражено повышение продукции АФК при различных этиологически значимых состояниях, потенциально снижающих фертильность мужчин, остается неясным. Изучение влияния свободных радикалов на генеративную функцию мужчин представляет значительный интерес.

В процессе взаимодействия мужской и женской половых клеток в них происходит ряд изменений. Для спермиев характерны явления капацитации и акросомальная реакция. Капацитация представляет собой процесс активации спермиев, происходящий в яйцеводе под влиянием слизистого секрета его железистых клеток. В механизмах капацитации большое значение принадлежит гормональным факторам, прежде всего прогестерону (гормон желтого тела), активизирующему секрецию железистых клеток яйцеводов. После капацитации следует акросомальная реакция, в ходе которой из сперматозоидов выделяются ферменты – гиалуронидаза и трипсин, играющие важную роль в процессе оплодотворения. Гиалуронидаза расщепляет гиалуроновую кислоту, содержащуюся в блестящей зоне. Трипсин расщепляет белки цитолеммы яйцеклетки и клеток лучистого венца. В результате происходят диссоциация и ...

Список литературы

1. Bojedomov V.A., Teodorovich O.V. Epidemiology and causes of autoimmune male infertility. Urologiia. 2005;1:35–44. Russian (Божедомов В.А., Теодорович О.В. Эпидемиология и причины аутоиммунного мужского бесплодия. Урология. 2005;1:35–44).

2. World Health Organization. Laboratory Manual for the Examination of Human Semen and Sperm-Cervical Mucous Interaction. (1999) 4th edn. NewYork: Cambridge University Press.

3. Ter-Avanesov G.V. Andrological aspects of barren marriage. Practical guide. M., 2000. С. 68. Russian (Тер-Аванесов Г.В. Андрологические аспекты бесплодного брака. Практическое руководство. М., 2000. С. 68).

4. WHO manual for the standardized investigation and diagnosis of the infertile couple. WHO, 3-th ed.: Cambridge universiti press, 2000.

5. Nishlag E., Bere G.M. Andrologiia. Men’s health and dysfunction of the reproductive system: Translation from English. Medicinskoe informacionnoe agentstvo, 2005. Russian (Нишлаг Э., Бере Г.М. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы: Перевод с английского. Медицинское информационное агентство, 2005).

6. Tremellen K., Miari G., Froiland D., Thompson J. A randomised control trial examining the effect of an antioxidant (Menevit) on pregnancy outcome during IVF-ICSI treatment. Aust N Z J ObstetGynaecol. 2007;47:216–221.

7. Gamidov S.I., Iremashvili V.V., Tkhagopsoeva P.A. Therapy of male infertility: the perspective results of European studies. Effectivnaya farmakoterapiya v urologii. 2009;2:26–30. Russian (Гамидов С.И., Иремашвили В.В., Тхагопсоева П.А. Терапия нарушения фертильности у мужчин: перспективные результаты европейских исследований. Эффективная фармакотерапия в урологии. 2009;2:26–30).

8. Zorkin S.N., Chebotaev I.L., Smirnov I.E., Bakanov M.I. Nitric oxide as indicator of endothelial dysfunction in patients with varicocele. Materialy Mejdunarodnogo Kongressa po andrologii May 28–29th 2009, Sochi OK «Dagomys» UD Presidenta RF. 2009. P. 144–145. Russian (Зоркин С.Н., Чеботаев И.Л., Смирнов И.Е., Баканов М.И. Оксид азота, как показатель эндотелиальной дисфункции при варикоцеле. Материалы Международного Конгресса по андрологии 28–29 мая 2009, Сочи OK «Дагомыс» УД Президента РФ. 2009. С. 144–145).

9. Agarwal A., Said T.M. Oxidative stress, DNA damage and apoptosis in male infertility: a clinical approach. BJU Int. 2008;95:503–507.

10. De Lamirande E., Gagnon C. The dark and bright sides of reactive oxygen species on sperm function. In: Gagnon C. (ed) The male gamete: from basic science to clinical application. Cache River Press, Vienna, 1999. P. 455–467.

11. Aitken R.J., Gordon E., Harkiss D., Twigg J.P., Milne P., Jennings Z.,Irvine D.S. Relative impact of oxidative stress on the functional competence andgenomic integrity of human spermatozoa. Biol Reprod. 1998;59:1037–1046.

12. Gromenko D.S. The use of high technologies for an assessment of male fertility. Vestnik medicinskyh technologyi. 2008;XV(4):118–120. Russian (Громенко Д.С. Применение наукоемких технологий для оценки фертильности мужчин. Вестник новых медицинских технологий. 2008;XV(4):118–120).

13. Bonduelle M. et al. Mental development of 201 ICSI children at 2 years of age. Lancet. 1998, 351.

14. Bowen J.R. et al. Medical and developmental outcome at 1 year for children conceived by intracytoplasmic sperm injection. Lancet. 1998;351:1529–1534.

15. Zorn B., Sesek-Briski A., Osredkar J., Meden-Vrtovec H. Semen polymorphonuclear neutrophil leukocyte elastase as a diagnostic and prognostic marker of genital tract inflammation-a review. Clin Chem Lab Med. 2003;41:2–12.

16. Aitken R.J., Harkiss, Knox W. et al. A novel signal transduction cascade in capacitating human spermatozoa characterised by a redox-regulated, cAMP-mediated induction of tyrosine phosphorylation. Cell. Sci. 1998;Ill (Pt 5):645–656.

17. Henkel R., Hanschke A., Miska W. et al. Impairment of sperm motilty by inflammatory parameters. Reprod. Domest. Anim. 1999;34(1):26.

18. Kao S.H., Chao H.T., Chen H.W., Hwang T.I., Liao T.L., Wei Y.H. Increase of oxidative stress in human sperm with lower motility. Fertil Steril. 2007. 30 July, 2007, online publication ahead of print.

19. Kemal Duru N., Morshedi M., Oehninger S. Effects of hydrogen peroxide on DNA and plasma membrane integrity of human spermatozoa. Fertil Steril. 2000;74(6):1200–1207.

20. Loft S., Kold-Jensen T., Hjollund N.H., Giwercman A., Gyllemborg J., Ernst E., Olsen J., Scheike T., Poulsen H.E., Bonde J.P. Oxidative DNA damage in human sperm influences time to pregnancy. Hum Reprod. 2003;18:1265–1272.

21. Meseguer M., de los Santos M.J., Simon C., Pellicer A., Remohi J., Garrido N. Effect of sperm glutathione peroxidases 1 and 4 on embryo asymmetry and blastocyst quality in oocyte donation cycles. Fertil Steril. 2006;86:1376–1385.

22. Tremellen K., Miari G., Froiland D., Thompson J. A randomised control trial examining the effect of an antioxidant (Menevit) on pregnancy outcome during IVF-ICSI treatment. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2007;47:216–221.

23. Rebrova O.Yu. Statistical analysis of medical data. The application of the package of applied programs. M.: Izd-vo Media Sfera, 2006. 305 p. Russian (Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Изд-во Медиа Сфера, 2006. 305 с.).

Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: Н. А. Ноздрачев – к.м.н., доцент кафедры урологии и андрологии с курсами специализированной хирургии ФГБОУ ВО АГМУ МЗ России, Барнаул, Россия; e-mail: nozdrachevuro@mail.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь