Влияние статинов на активность матриксных металлопротеиназ, хитотриозидазы и концентрацию цистатина С в сыворотке крови пациентов с различным риском развития ишемической болезни сердца и у больных после коронарного шунтирования

В работе приводится анализ изменения концентрации цистатина С, активности хитотриозидазы и общей активности матриксных металлопротеаз в сыворотке крови при лечении симвастатином пациентов с высоким риском ишемической болезни сердца (ИБС) и пациентов с ИБС после коронарного шунтирования, а также оцениваются взаимосвязи исследуемых показателей с высокочувствительным С-реактивным белком и показателями обмена липидов.

Применение статинов — необходимый компонент лечения и профилактики атеросклероза; критерии оценки их гиполипидемического эффекта четко определены [1]. Плейотропные эффекты статинов менее доступны для оценки; в клинической практике распространена оценка уровня высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ), отражающего противовоспалительное действие препаратов [2, 3]. Представляется актуальным изучение влияния статинов на изменения новых биохимических маркеров нелипидной природы, отражающих прогрессирование атеросклероза и вовлечение активированных макрофагов в патологический процесс [4]. В данной работе анализируются изменения концентрации цистатина С, активности хитотриозидазы (ХТ) и активности матриксных металлопротеиназ (ММП) в сыворотке крови при лечении симвастатином пациентов с высоким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) и пациентов с ИБС после коронарного шунтирования (КШ), а также оценивается взаимосвязь этих данных с вч-СРБ и показателями
липидного обмена.

Известно, что у человека при атеросклерозе активность ХТ в сыворотке крови повышается [5—7]; выявлена прямая зависимость выраженности сосудистых нарушений и изменений активности ХТ, концентрации вч-СРБ в сыворотке крови [8]. Описаны изменения цистатина С при атеросклерозе у человека и на моделях атеросклероза у экспериментальных животных [9, 10]. Полагают, что атеросклеротические бляшки характеризуются увеличением активности цистеиновых протеиназ и снижением концентрации цистатина С [11]. Высказана гипотеза, согласно которой локальное нарушение баланса протеазы/ингибиторы протеаз приводит к активации ММП-1, ММП-2, ММП-7 и ММП-9 [12, 13]. В пользу данного предположения свидетельствует то, что у человека по мере развития атеросклероза в нестабильной атеросклеротической бляшке снижается активность тканевого ингибитора металлопротеаз 1-го типа (ТИМП-1) и повышается экспрессия ММП-7 и ММП-9. Это отражает деструктивные изменения в фиброзной покрышке и самой бляшке [14].

Данные о влиянии статинов на активность ММП, ХТ и концентрацию цистатина С в сыворотке крови пациентов при различных видах лечения ИБС немногочисленны [5, 15, 16]. Известно, что при лечении статинами у пациентов с ИБС снижается концентрации вч-СРБ, α-фактора некроза опухоли, интерлейкина-6 в сыворотке крови [3] и активность ММП в атеросклеротических бляшках [17]. Данные о взаимосвязи изменений активности ММП и липидных показателей сыворотки крови при лечении статинами противоречивы [18, 19] и нуждаются в более полном исследовании.

Цель: изучить влияние статинов на активность ММП, ХТ и концентрацию цистатина С в сыворотке крови у пациентов c различной степенью риска развития ИБС и у больных ИБС после КШ.

Материал и методы

Обследованы 107 мужчин, сгруппированных по степени риска развития ИБС (шкала SCORE).

Группу пациентов с низким риском развития ИБС составили 25 практически здоровых постоянных доноров без сопутствующей артериальной гипертензии (АГ), с нормальным уровнем липидов в сыворотке крови (табл. 1). Средний возраст пациентов был 31,4±6,5 года. Курили двое обследованных.

Группа высокого риска развития ИБС состояла из 50 пациентов с АГ II степени (ВОЗ, 1993) без клинических проявлений ИБС. Средний возраст больных достигал 56,8±2,9 года, 38 курили, 22 в семейном анамнезе отмечали раннее развитие сердечно-сосудистых заболеваний у близких родственников. Из этой группы 25 пациентов получали симвастатин в дозе 20—40 мг/сут в течение 10,5±1,8 мес (см. табл. 1). У 25 пациентов, придерживавшихся только рекомендаций по диете, выявлена гиперлипидемия.

Таблица 1. Концентрация ОХС, ХС ЛВП и ХС ЛНП и ТГ в сыворотке крови обследованных лиц.

Группу больных ИБС составили 32 пациента со стабильной стенокардией, поступивших в клинику для выполнения КШ. Их средний возраст составил 56,5±6,9 года, у 27 отмечена АГ, курили 30; у всех выявлена гиперлипидемия (см. табл. 1). КШ выполняли в плановом порядке, в условиях искусственного кровообращения и фармакохолодовой кардиоплегии. Послеоперационный период протекал без особенностей. После КШ 15 пациентов получали симвастатин в дозе 20—40 мг/сут. Регулярный прием препарата продолжали на протяжении 3 лет после операции. Образцы крови для исследования отбирали перед КШ, сразу после окончания шунтирования, через 8 ч, на 2, 3, 4 и 7-е сутки после КШ, перед выпиской из стационара (17 сут после КШ), через 1 мес после выписки из стационара, чер...

Черканова М.С., Короленко.Т.А., Бравве И.Ю., Герасимова Т.П.