Терапия №7 / 2022
Влияние сулодексида на состояние эндотелия и клеток крови у больных COVID-19
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. академика Е.И. Чазова» Минздрава России, г. Москва;
2) ФГАОУ ВО «Московский физико-технический институт (национальный исследовательский университет)», Московская область, г. Долгопрудный;
3) ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента РФ, г. Москва;
4) ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, г. Москва
Аннотация. Несмотря на то что наиболее выраженным проявлением COVID-19 выступает тяжелое поражение легких, клинические наблюдения показывают, что при этой инфекции часто наблюдается поражение и других органов. Эта полиорганная патология обусловлена нарушениями гемостаза и функции эндотелия. Поскольку пока нет препаратов, способных непосредственно подавлять активность вируса SARS-CoV-2, естественной выглядит попытка ослабить его поражающее действие, защитив эндотелий и воспрепятствовав нарушению системы гемостаза. Мы исследовали способность препарата сулодексид, представляющего собой смесь быстрой фракции гепарина (80%) и дерматан сульфата (20%), оказывать лечебный эффект при COVID-19.
Материал и методы. В одноцентровом, проспективном, обсервационном исследовании приняли участие 28 больных COVID-19 средней тяжести. Пациентов контрольной группы (n=14) лечили, используя терапию, определенную рекомендациями Минздрава России, а пациенты экспериментальной группы (n=14) ежедневно в течение десяти дней получали в дополнение к этой терапии внутривенные инъекции сулодексида (600 единиц). Образцы крови, полученные из локтевой вены при поступлении больных и спустя 10 дней, исследовали методом сканирующей электронной микроскопии.
Результаты. Сулодексид значительно уменьшал концентрацию циркулирующих эндотелиальных клеток, что указывало на его способность защищать эндотелий от повреждающего действия вируса. Препарат также предотвращал дополнительную активацию тромбоцитов и образование эритроцитами агрегатов, препятствующих нормальному прохождению этих клеток через капилляры.
Заключение. Результаты исследования показали, что сулодексид способен предотвращать развитие тромбоза и подавлять сосудистое воспаление. Это позволяет считать его перспективным средством лечения пациентов с COVID-19, хотя для валидации такого вывода необходимо провести рандомизированное исследование на большом количестве больных.
ВВЕДЕНИЕ
Поразившая весь мир в конце 2019 г. и продолжающая до сих пор новая коронавирусная инфекция COVID-19, приведшая к колоссальным жертвам и, по-видимому, все еще далекая от завершения, первоначально характеризовалась развитием тяжелой пневмонии у 10–15% пациентов (преимущественно старшей возрастной группы) с высокой температурой тела, сильным сухим кашлем, одышкой и затрудненным дыханием [1–3]. Все это приводило к острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС) и часто заканчивалось летальным исходом [2–4]. К осени 2021 г. в мире от этой инфекции умерли почти 5 млн человек.
То, что первым и наиболее выраженным проявлением болезни выступает пневмония, вполне естественно, поскольку вызывающий заболевание РНК-вирус SARS-CoV-2 так же, как и его предшественник – вирус SARS-CoV-1, вызвавший в 2002–2003 гг. эпидемию атипичной пневмонии, попадая в нижние отделы легких, связывается с рецептором ангиотензинпревращающего фермента 2 типа (АПФ2) [1, 5]. Этот рецептор обильно экспрессирован на мембранах альвеоцитов, и взаимодействие с ним вируса вызывает повреждение терминальных бронхиол и альвеол, которые заполняются жидкостью с формированием в них гиалиновых мембран. В результате нарушается механизм газообмена в легких, что в ряде случаев ведет к смерти от гипоксии.
С течением времени и по мере увеличения числа заболевших стало понятно, что вирус SARS-CoV-2 поражает не только легкие, но и другие органы [6]. Так, значительно страдает сердечно-сосудистая система, дисфункция которой проявляется в виде острых инфарктов миокарда, инсультов, миокардитов, перикардитов и жизнеугрожающих нарушений сердечного ритма [7–10]. Кроме этого, при COVID-19 повреждаются органы желудочно-кишечного тракта [11–13], включая печень [14], система выделения [15 17], наблюдаются выраженные поражения нервной системы [18–21]. В целом можно говорить, что вирус повреждает практически все органы.
Механизм, трансформирующий легочную инфекцию в полиорганную недостаточность, состоит в следующем: SARS-CoV-2, пройдя через альвеолярно-капиллярную мембрану, попадает в легочное сосудистое русло и распространяется током крови по организму, вовлекая в воспалительный процесс практически все органы и ткани, поскольку рецепторы к АПФ2 представлены на многих клетках, в том числе на эндотелиоцитах всех сосудов. Разрушая сосудистый эндотелий, вирус провоцирует воспаление, стимулирует развитие «цитокинового шторма», также повреждающего эндотелий сосудов и усиливающего дальнейшее развитие воспалительной реакции. Поражение эндотелия приводит к нарушениям в системе гемостаза, коагулопатии, развитию системного васкулита или, более конкретно, эндотелиита. В результате происходит образование тромбов, нарушающих нормальное кровоснабжение органов, что в конечном итоге провоцирует развитие полиорганной недостаточности [22–24]. Некоторые исследователи полагают, что для тяжелых случаев COVID-19 характерна клиническая картина диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови [25].
Очень большое значение имеет и то обстоятельство, что даже у пациентов, перенесших COVID- 19 в легкой форме, часто имеют место длительно сохраняющиеся серьезные последствия заболевания, которые проявляются поражением различных систем организма (постковидный синдром, или лонг-ковид). Это дает основание предполагать, что острый COVID-19 вполне может трансформироваться в хроническое поражение различных органов.
С сожалением приходится констатировать, что, несмотря на активные форсированные исследования, до сегодняшнего дня не создано патогенетических препаратов для лечения этой инфекции, и единственным средством борьбы с ней остается своевременная вакцинация.
Из сказанного выше ясно, что именно повреждение эндотелия – основной фактор, дающий вирусу возможность повреждать органы и нарушать систему гемостаза [22–24]. Соответственно искать патогенетическую терапию следует не только среди препаратов, способных непосредственно уничтожать вирус или подавлять его репликацию, но и среди средств, защищающих сосудистый эндотелий. Из эндотелиопротекторов наиболее перспективным нам представляется препарат сулодексид (производитель – «АльфаСигма», торговое название – Вессел Дуэ Ф).
Сулодексид – препарат, получаемый из слизистой оболочки тонкого кишечника свиней, который представляет собой естественную смесь быстродвижущейся гепариноподобной фракции (80%) и дерматан сульфата (20%). Сулодексид способен защ...
