Влияние терапии лираглутидом на биохимические показатели углеводного обмена и активности амилазы у подростков с ожирением

Обоснование: Ожирение в подростковом возрасте сопровождается развитием нарушений углеводного обмена, субклиническим воспалением и изменениями функциональной активности поджелудочной железы. Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), такие как лираглутид, в настоящее время активно применяются для лечения ожирения у подростков, однако их влияние на биохимические маркеры метаболических процессов, в частности на уровень глюкозы, активность амилазы и воспалительные показатели, остается недостаточно изученным.
Цель исследования: оценить влияние 24-недельной терапии лираглутидом на уровень глюкозы натощак, активность амилазы, концентрацию С-реактивного белка (СРБ) и высокочувствительного СРБ (вч-СРБ) у подростков с ожирением.
Материалы и методы: Проведено одноцентровое открытое проспективное наблюдательное исследование на базе ГАУЗ СО «Детская городская клиническая больница №11» (Екатеринбург). В исследование были включены 40 подростков в возрасте 12–15 лет с экзогенно-конституциональным ожирением. Основная группа (n=20) получала лираглутид в дополнение к диете и физической активности, контрольная группа (n=20) – только немедикаментозные мероприятия. Лабораторные показатели оценивались на исходном уровне, через 12 и 24 недели терапии. Для оценки терапевтического эффекта использовалась модель анализа ковариации (ANCOVA) с учетом группы, пола, базового уровня гликемии и стадии полового созревания.
Результаты: Отмечено статистически значимое снижение SDS индекса массы тела в основной группе по сравнению с контрольной (-0,44±0,19 против -0,07±0,14; p<0,001).
На фоне 24-недельной терапии лираглутидом в основной группе было зафиксировано статистически значимое снижение уровня глюкозы натощак по сравнению с контрольной группой: -0,2±0,45 ммоль/л против 0,13±0,38 ммоль/л соответственно (p<0,001). Активность амилазы достоверно снизилась в основной группе (-2,05±15,19 Ед/л), тогда как в контрольной группе изменений не наблюдалось (9,85±17,46 Ед/л); однако разница между группами по изменению активности амилазы находилась на границе статистической значимости (p=0,037; доверительный интервал включал 0). Концентрация СРБ и вч-СРБ снизилась в обеих группах, но статистически значимых различий между ними не выявлено (p>0,05). 
Заключение: Терапия лираглутидом у подростков с ожирением в течение 24 недель приводит к улучшению показателей углеводного обмена, выражающемуся в снижении уровня глюкозы натощак, и оказывает влияние на активность амилазы, при этом изменения воспалительных маркеров требуют дальнейшего изучения. Полученные результаты свидетельствуют о том, что лираглутид может оказывать комплексное метаболическое воздействие, выходящее за рамки снижения массы тела: улучшение углеводного обмена, возможное снижение метаболической нагрузки на поджелудочную железу и модификация воспалительного статуса. Это подчеркивает перспективность применения лираглутида как инструмента для многоуровневой коррекции метаболических нарушений у подростков с ожирением.

Для цитирования: Устюжанина М.А., Ковтун О.П., Солодушкин С.И., Ковальчук Л.В., Заславская К.Я., Лапшина А.М. Влияние терапии лираглутидом на биохимические показатели углеводного обмена и активности амилазы у подростков с ожирением. Фарматека. 2025;32(1 прил. 1):58-65. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.1-s1.58-65

Вклад авторов: О.П. Ковтун – концепция исследования, общее научное руководство проектом, разработка дизайна исследования, участие в написании и редактировании рукописи, утверждение окончательной версии статьи для публикации. М.А. Устюжанина — организация клинического этапа исследования, ведение пациентов, проведение аналитического поиска литературы, активное участие в подготовке текста рукописи. А.М. Лапшина – сбор клинического материала, участие в обследовании пациентов и формировании базы данных для анализа. С.И. Солодушкин – статистический анализ данных, участие в разработке методов исследования, участие в интерпретации результатов и редактировании текста. Л.В. Ковальчук – обеспечение организационной и материально-технической поддержки исследования, участие в написании отдельных разделов рукописи. К.Я. Заславская – координационная поддержка проекта, участие в подготовке рукописи и обеспечении взаимодействия между всеми участниками исследования.
Конфликт интересов: Авторы декларируют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Исследование выполнено при финансовой поддержке ООО «ПРОМОМЕД ДМ», обеспечившего пациентов основной группы лекарственным препаратом. Дополнительного финансирования не осуществлялось.
Одобрение этического комитета: Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом ГАУЗ Свердловской области «Детская городская клиническая больница № 11 города Екатеринбурга». 
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты и/или их законные представители подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.

Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Благодарности: Авторы выражают глубокую признательность к.м.н., главному врачу ГАУЗ СО «Детская городская клиническая больница №11» Анне Сергеевне Соколовой, а также всему коллективу учреждения за всестороннюю поддержку и помощь в проведении исследования.

Введение

Распространенность ожирения среди детей и подростков продолжает неуклонно расти в мировом масштабе. Согласно данным глобальных эпидемиологических исследований, за последние 40 лет число подростков с ожирением увеличилось более чем в восемь раз, достигая в некоторых странах показателей свыше 20–30% среди общей популяции [1]. Наряду с увеличением массы тела ожирение у подростков ассоциируется с развитием нарушений углеводного обмена, признаками хронического низкоинтенсивного воспаления и изменениями в функциональной активности поджелудочной железы [2, 3].

Одним из ранних проявлений метаболических нарушений при ожирении у подростков является снижение чувствительности тканей к инсулину, которое может присутствовать даже при нормальных показателях гликемии натощак [4]. Сопровождающая ожирение гиперинсулинемия и снижение чувствительности к инсулину ассоциируются с повышенным риском формирования сахарного диабета 2 типа в более зрелом возрасте [5]. Наряду с нарушениями углеводного обмена ожирение сопровождается активацией хронического воспаления, что проявляется увеличением уровней СРБ и вч-СРБ, коррелирующих с показателями массы тела и степенью инсулинорезистентности [6].

Функциональные изменения поджелудочной железы при ожирении выражаются в снижении активности ферментов экзокринного отдела, в частности амилазы, что, по данным ряда исследований, связано с выраженностью висцерального ожирения и нарушением метаболического гомеостаза [7]. При этом динамика амилазы в процессе терапии ожирения у подростков остается слабо изученной, а данные о влиянии современных терапевтических агентов на экзокринную функцию поджелудочной железы в данной популяции практически отсутствуют.

Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), такие как лираглутид (Энлигрия, Медсинтез завод, Россия), в настоящее время рассматриваются как перспективный вариант фармакотерапии ожирения у подростков в случаях недостаточной эффективности модификации образа жизни и диетотерапии [8]. Их основной механизм действия заключается в снижении аппетита, уменьшении потребления пищи и замедлении опорожнения желудка, что способствует контролю массы тела [9]. Несмотря на доказанную эффективность агонистов ГПП-1 в снижении массы тела, влияние этих препаратов на метаболические и воспалительные маркеры у подростков остается недостаточно изученным [10]. В частности, комплексная оценка таких показателей, как уровень глюкозы натощак, концентрация СРБ и активность амилазы в процессе терапии, представляет собой актуальное направление для дальнейших исследований.

Цель настоящего исследования: оценка влияния терапии лираглутидом на показатели углеводного обмена, концентрацию маркеров воспаления (СРБ и вч-СРБ) и активность амилазы у подростков с ожирением.

Материалы и методы

Проведено одноцентровое открытое проспективное наблюдательное исследование на базе Государственного автономного учреждения здравоохранения Свердловской области «Детская городская клиническая больница № 11 города Екатеринбурга» (ГАУЗ СО «ДГКБ №11»). Период проведения исследования: с апреля по октябрь 2024 г.

Протокол исследования был рассмотрен и одобрен локальным этическим комитетом Государственного автономного учреждения здравоохранения Свердловской области «Детская городская клиническая больница № 11 города Екатеринбурга» (ГАУЗ СО «ДГКБ № 11»). Перед включением в исследование от всех пациентов и/или их законных представителей было получено информированное добровольное согласие на участие.

В исследование были включены подростки в возрасте от 12 до 15 лет с диагнозом экзогенно-конституционального ожирения, установленным на основании клинических рекомендаций Министерства здравоохранения Российской Федерации (индекс массы тела (ИМТ) более 2,0 стандартных отклонений (SDS) согласно стандартам ВОЗ, 2009 г.) [11].

Критерием включения являлась недостаточная эффективность мероприятий по модификации образа жизни (диетотерапия и повышение физической активности) для терапии ожирения в течение не менее 12 месяцев.

Пациенты были распределены на две группы: основная группа (n=20) получала терапию лираглутидом в дополнение к диете и физической активности; контрольная группа (n=20) продолжала только мероприятия по модификации образа жизни (диетотерапия и повышение физической активности). Рандомизация пациентов не проводилась.

Критерии невключения: синдромальные формы ожирения (гипоталамическое, ятрогенное, моногенное о...

Устюжанина М.А., Ковтун О.П., Солодушкин С.И., Ковальчук Л.В., Заславская К.Я., Лапшина А.М.