Влияние вакцин на репродуктивную систему

Проведен систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о влиянии различных видов вакцин на репродуктивную систему мужчин и женщин. В обзор включены данные публикаций, представленных в базе данных PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/) по данной теме. Приведены сведения о видах вакцин. Описаны возможные нежелательныe побочные явления (НПЯ) на введение вакцин, в частности, развитие аутоиммунных заболеваний и НПЯ, связанных с эффектом антителозависимого усиления. Особое внимание уделено анализу имеющихся данных о влиянии различных видов вакцин, в том числе вакцин от коронавирусов, на репродуктивную систему млекопитающих, включая человека, и генезу их возникновения, в частности, аутоиммуноопосредованному механизму поражения репродуктивных органов.
Заключение. Учитывая, что в литературе не описано ни одного проспективного исследования, в котором бы изучалось влияние вакцин на репродуктивную функцию человека, и данные о возможном негативном влиянии вакцин носят предположительный характер или основаны на катамнестических данных пациентов без предварительного обследования их репродуктивного статуса, необходимо проведение дальнейших исследований по изучению влияния различных видов вакцин на репродуктивную функцию.

Виды вакцин

История вакцинации началась в 1796 г. и связана с именем Эдварда Дженнера [1]. Затем Луи Пастер, искусственно ослабляя патогенные штаммы куриной холеры, в 1880 г. показал, что при введении ослабленного штамма бактерии животным можно предотвратить их заражение [2]. Эти открытия положили начало развитию вакцинологии [2, 3]. В настоящее время созданы вакцины от десятков заболеваний. На основании используемого антигена и методов создания вакцин они классифицируются на четыре основных вида: живые аттенуированные (ослабленные) вакцины (ЖАВ), инактивированные цельноклеточные вакцины, субъединичные вакцины и вакцины на основе анатоксина.

Новые методы создания вакцин

С развитием генной инженерии появилась возможность синтеза рекомбинантных субъединичных вакцин. В основе этого метода лежит встраивание генетической последовательности, кодирующей нужную субъединицу антигена, в ослабленный штамм вируса (вирусный вектор), в клетки аттенуированных бактерий или дрожжевые клетки [1, 2]. После репликации рекомбинантный белок экстрагируют, очищают и используют для вакцинации [4]. Примерами таких вакцин являются вакцина от гепатита B, вакцина от вируса папилломы человека (ВПЧ).

Другой новый подход к вакцинации заключается во введении в организм генетического материала с помощью определенного носителя. Так, ДНК-плазмидные вакцины содержат небольшой кольцевой фрагмент ДНК (плазмиду), который несет гены, кодирующие белки интересующего патогена [5]. Разработаны кандидатные ДНК-вакцины для борьбы с несколькими вирусными заболеваниями, включая коронавирус SARS (SARS-CoV) в 2003 г., птичий грипп H5N1 в 2005 г., пандемический грипп H1N1 в 2009 г. и вирус Зика в 2016 г.

С момента секвенирования генома первой бактерии в 1995 г. стала развиваться концепция обратной вакцинологии, в основе которой лежит скрининг всего генома патогена для выявления генов, кодирующих белки-мишени для вакцинации. Первое успешное применение метода обратной вакцинологии было зарегистрировано для менингококка группы В (MenB) [1].

Структурная вакцинология включает в себя рациональное конструирование иммуногенов с использованием знаний в области иммунологии, структурной биологии и биоинформатики. Данный подход используется, например, в разработке вакцины от вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) [1].

С развитием технологий рекомбинантных ДНК появились методы делеции определенных участков генома микроорганизмов. Делеция гена путем гомологичной рекомбинации позволяет использовать мутантные микроорганизмы для функционального анализа конкретных генов и для их альтернативного использования в качестве вакцин, например, в отношении болезни Шагаса (Trypanosoma cruzi) и висцерального лейшманиоза (Leishmania donovani) [6, 7].

Дополнительные компоненты вакцин

В состав вакцин в зависимости от метода их производства могут входить, кроме антигенов, различные стабилизаторы, адъюванты, антибиотики и консерванты. Кроме этого, вакцины могут содержать также остаточные побочные продукты производственного процесса [8].

Нежелательные побочные явления на введение вакцин

Нежелательные побочные явления (НПЯ) после вакцинации подразделяют на 5 категорий [8]: обусловленные действием вакцинного пре­парата, возникающие по причине свойств, присущих вакцинному препарату; обусловленные нарушением качества вакцины в процессе ее производства; связанные с ненадлежащим обращением с вакциной; обусловленные беспокойством по поводу иммунизации.

Также НПЯ, обусловленные действием вакцины, подразделяют в зависимости от механизма их развития на 7 категорий: связанные с вирулентностью ЖАВ; связанные с иммунной супрессией на действие вакцины (например, вакцина против вируса, вызывающего вирусную диарею крупного рогатого скота, вызывает нейтро- и лимфопению [9]); связанные с «цитокиновым штормом» вследствие реакции на вакцинные адъюванты (например, симптомы в виде острого локального воспаления в месте инъекции, лихорадки, гипогликемии, гиповолемического шока и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания после иммунизации от краснухи, ВПЧ и гепатита В [10]); связанные с гиперчувствительностью к вакцинным антигенам или к дополнительным компонентам вакцины [11]; НПЯ на введение ДНК-вакцин вследствие включения чужеродной ДНК в геном хозяина и возникновения инсерцион...

Зайцевская С.А., Долгушина Н.В., Сухих Г.Т.