Ворапаксар – первый представитель нового класса антиагрегантов

Ключевая роль в патогенезе атеротромбоза принадлежит тромбоцитам, поэтому основной фармакологической группой, применяемой для первичной и вторичной профилактики атеротромботических осложнений, являются антиагреганты.Предложен обзор исследований ворапаксара – первого представителя нового класса антиагрегантов – антагонистов активируемых протеазой рецепторов (PAR-1) тромбина.

Атеротромбоз и его осложнения остаются ведущей причиной смертности в мире. В 2008 г. вследствие нестабильной стенокардии, острого инфаркта миокарда (ИМ), ишемической болезни мозга и нарушения периферического кровообращения умерли более 17,3 млн человек, из них 80 % – в странах с низким и средним уровнями дохода [1]. По расчетам Всемирной организации здравоохранения, к 2030 г. ежегодная смертность вследствие сердечно-сосудистых осложнений достигнет 23,6 млн случаев [1].

Ключевая роль в патогенезе атеротромбоза принадлежит тромбоцитам, поэтому основной фармакологической группой, применяемой для первичной и вторичной профилактики атеротромботических осложнений, являются антиагреганты. В настоящее время на фармацевтическом рынке имеются антиагреганты с различными механизмами действия: ингибиторы тромбоксана А2 (ацетилсалициловая кислота – АСК), антагонисты рецепторов P2Y12 АДФ (клопидогрел, прасугрел, тиклопидин, тикагрелор), ингибиторы фосфодиэстеразы (дипиридамол), ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa (абциксимаб, эптифибатид, тирофибан). Однако, несмотря на это, проблема первичной и вторичной профилактики тромботических осложнений остается не до конца решенной, что обусловлено недостаточной эффективностью и/или недостаточной безопасностью современных антиагрегантов. Все антиагреганты повышают риск кровотечений, причем чем выше эффективность препарата, тем выше этот риск [2]. Неэффективность монотерапии антиагрегантами часто вызывает необходимость применения комбинации двух и даже трех препаратов с разным механизмом действия, что в свою очередь еще в большей степени повышает риск развития кровотечений. Все это диктует необходимость разработки препаратов с новым механизмом действия. К таким препаратам относится ворапаксар (Зонтивити, Merck & Co), зарегистрированный в США в мае 2014 г. [3].

Механизм действия и фармакологические свойства

Ворапаксар (изучался под названием SCH 530348), синтетический аналог естественного вещества гимбацина, – первый представитель нового класса антиагрегантов – антагонистов активируемых протеазой рецепторов (PAR-1) тромбина. Стимуляция рецепторов PAR-1 приводит к продукции тромбоксана А2, высвобождению АДФ, серотонина и адреналина, активации/мобилизации P-селектина и лиганда CD40, что в итоге вызывает активацию тромбоцитов [5, 6]. Блокируя PAR-1, ворапаксар вызывает обратимое дозозависимое угнетение тромбин-индуцированной агрегации, при этом не влияя на способность тромбина катализировать образование фибрина и не ингибируя коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов [7–9]. С теоретической точки зрения преимуществом антагонистов PAR-1 перед препаратами с другим механизмом действия является то, что угнетение активации тромбоцитов под их влиянием не должно приводить к нарушению протективных гемостатических функций и препятствовать восстановлению структуры сосудистой стенки [7, 8].

Ворапаксар имеет небелковую природу и активен при приеме внутрь. Он быстро всасывается в желудочно-кишечном т...

Е.А.Ушкалова