Восстановление рецептивности эндометрия у женщин после несостоявшегося выкидыша

Цель исследования. Оценить уровень а2-микроглобулина фертильности (АМГФ) у пациенток после несостоявшегося выкидыша (НВ) и в динамике восстановительного лечения.
Материал и методы. 90 пациенток после НВ разделены на 3 группы (по n=30) получали антибиотики, кроме того, в I – орошение полости матки кавитированными растворами (КР) и пелоидотерапию, во II – пелоидотерапию, в III – только антибиотик. Контроль (IV) – здоровые (n=28). Определяли АМГФ в менструальной крови [M(SD)].
Результаты. Выявлено низкое содержание АМГФ – 12,6 (2,9); 9,3 (2,5) и 9,3 (2,4) мкг/мл в соответствующих группах и 40,3 (2,4) мкг/мл – в контроле, р=0,001. После лечения в I группе уровень АМГФ составил 44,1 (8,2) мкг/мл, р=0,001, во II – в 2 раза ниже 24,2 (3,3) мкг/мл, р=0,05, в III – не изменился.
Заключение. Комплексное лечение приводит к значимому увеличению уровня АМГФ, что свидетельствует о восстановлении рецептивности эндометрия.

В настоящее время отмечается увеличение количества случаев хронических воспалительных заболеваний внутренних половых органов у женщин, и в особенности, хронического эндометрита (ХЭ), частота которого составляет от 2,6% до 71% [1, 2]. ХЭ занимает первое место среди внутриматочной патологии у пациенток с бесплодием, встречаясь у 65,2% из них [3]. Еще более часто он отмечается у женщин с привычным невынашиванием беременности – от 45 до 86,7% случаев и более [3].

Известно, что для нормального развития беременности фундаментальное значение имеет полноценная имплантация, которая возможна только при наличии рецептивного эндометрия, эмбриона, достигшего стадии бластоцисты, и локальной иммуносупрессии [4].

Молекулярные исследования, посвященные изучению рецептивности при патологии эндометрия, позволили идентифицировать маркеры имплантации такие, как пиноподии, интегрин αvβ3, LIF, Е-катгерины, HOX-гены и др. [5]. Однако они применяются лишь в научных исследованиях, а использование даже наиболее изученных из них, в настоящее время в клинической практике не доступно [5].

Одним из маркеров рецептивности эндометрия является а2-микроглобулин фертильности (АМГФ), или гликоделин А, который представляет собой димерный гликопротеин, продуцируемый железами секреторного эндометрия. Данные многих авторов свидетельствуют о том, что нарушения имплантации и/или плацентации, ведущие к потере беременности, связаны среди прочих и с дефицитом продукции АМГФ в эндометрии [6]. В исследованиях проведенных Bastu E. et al. (2015) замечено, что у пациенток с невынашиванием беременности и бесплодием неясного генеза значительно снижен уровень АМГФ в крови в период «окна имплантации» [7].

В отечественной и зарубежной литературе встречаются противоречивые данные об информативности показателей сывороточного и тканевого уровня АМГФ для прогнозирования репродуктивных нарушений, а его динамика на фоне комплексного восстановительного лечения у женщин после несостоявшегося выкидыша остается неизученной.

Цель исследования – оценить уровни АМГФ у пациенток после несостоявшегося выкидыша и в динамике восстановительного лечения.

Материал и методы исследования

Дизайн: простое открытое проспективное нерандомизированное паралелелльное клиническое исследование.

Объект исследования: включено 90 пациенток после вакуум-аспирации полости матки по поводу несостоявшегося выкидыша (НВ) в первом триместре гестации. Они случайным образом были разделены на три группы: I – 30 пациенток, которым были проведены процедуры орошения полости матки кавитированными растворами в комплексе с пелоидотерапией на фоне антибактериальной терапии; II – 30 пациенток получали курс сочетанной пелоидетерапии и антибактериальную терапию; III – 30 пациенток, получавшие только антибиотик. Кроме того была сформирована контрольная (IV) группа из 28 женщин без НВ в анамнезе для контроля показателей АМГФ.

Критерии включения в исследование: возраст 25–35 лет; НВ в сроке до 12 недель (код по МКБ-10: O02.1); овуляторный менструальный цикл; изокоагуляция крови; наличие добровольного информированного согласия.

Критерии исключения из исследования: острые инфекционные заболевания; гинекологические заболевания: миома матки, эндометриоз, пороки развития; ИППП без предварительной санации; резус-отрицательная кровь; злокачественные новообразования любой локализации; тяжелая соматическая патология; туберкулез любой локализации; заболевания эндокринной системы; аллергические реакции на используемые для орошения полости матки лекарственные растворы; противопоказания к ультразвуковой и пелоидотерапии.

Методы исследования: использованы методы исследования, применяемые в общей клинической практике и в гинекологии, по стандартным методикам: лабораторные – микроскопия мазков влагалищного секрета; функциональные – ультразвуковое исследование органов малого таза в динамике во II фазу менструального цикла (на 21–23 дни) в период «окна имплантации»; морфологические – исследование биоптатов эндометрия в цикле прерывания НВ и на 7–10 день шестого менструального цикла после прерывания НВ.

Содержание АМГФ оценивалось в менструальной крови трехкратно после каждого курса лечения (забор проводился на второй день цикла). Менструальная кровь собиралась с помощью вагинального зеркала, откуда ее аспирировали пипеткой, помещали в пробирку Эппендорфа и отправляли для исследования. Концентрацию АМГФ определяли методом иммуноферментного анализа с использованием наборов реагентов ООО «Диатех-ЭМ» по инструкции производителей.

Основанием для забора материала на 2-й день менструального цикла являлось: увеличение концентрации АМГФ начинается во время последней недели лютеиновой фазы («окно имплантации») и достигает пика к началу менструации; высокий уровень АМГФ сохраняется в течение первых дней следующего цикла [8].

Методы лечения: антибактериальная терапия проводилась пациенткам всех 3-х групп в соответствие с клиническими рекомендациями и включала

Омарпашаева М.И., Дикке Г.Б., Абусуева З.А., Хашаева Т.Х-М.