Восстановление рецептивности эндометрия у женщин после несостоявшегося выкидыша

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.1.109-116

04.02.2019
405

1 Дагестанский государственный медицинский университет Министерства Здравоохранения РФ, Махачкала, Россия 2 Академия медицинского образования им. Ф.И. Иноземцева, Санкт-Петербург, Россия

Цель исследования. Оценить уровень а2-микроглобулина фертильности (АМГФ) у пациенток после несостоявшегося выкидыша (НВ) и в динамике восстановительного лечения.
Материал и методы. 90 пациенток после НВ разделены на 3 группы (по n=30) получали антибиотики, кроме того, в I – орошение полости матки кавитированными растворами (КР) и пелоидотерапию, во II – пелоидотерапию, в III – только антибиотик. Контроль (IV) – здоровые (n=28). Определяли АМГФ в менструальной крови [M(SD)].
Результаты. Выявлено низкое содержание АМГФ – 12,6 (2,9); 9,3 (2,5) и 9,3 (2,4) мкг/мл в соответствующих группах и 40,3 (2,4) мкг/мл – в контроле, р=0,001. После лечения в I группе уровень АМГФ составил 44,1 (8,2) мкг/мл, р=0,001, во II – в 2 раза ниже 24,2 (3,3) мкг/мл, р=0,05, в III – не изменился.
Заключение. Комплексное лечение приводит к значимому увеличению уровня АМГФ, что свидетельствует о восстановлении рецептивности эндометрия.

В настоящее время отмечается увеличение количества случаев хронических воспалительных заболеваний внутренних половых органов у женщин, и в особенности, хронического эндометрита (ХЭ), частота которого составляет от 2,6% до 71% [1, 2]. ХЭ занимает первое место среди внутриматочной патологии у пациенток с бесплодием, встречаясь у 65,2% из них [3]. Еще более часто он отмечается у женщин с привычным невынашиванием беременности – от 45 до 86,7% случаев и более [3].

Известно, что для нормального развития беременности фундаментальное значение имеет полноценная имплантация, которая возможна только при наличии рецептивного эндометрия, эмбриона, достигшего стадии бластоцисты, и локальной иммуносупрессии [4].

Молекулярные исследования, посвященные изучению рецептивности при патологии эндометрия, позволили идентифицировать маркеры имплантации такие, как пиноподии, интегрин αvβ3, LIF, Е-катгерины, HOX-гены и др. [5]. Однако они применяются лишь в научных исследованиях, а использование даже наиболее изученных из них, в настоящее время в клинической практике не доступно [5].

Одним из маркеров рецептивности эндометрия является а2-микроглобулин фертильности (АМГФ), или гликоделин А, который представляет собой димерный гликопротеин, продуцируемый железами секреторного эндометрия. Данные многих авторов свидетельствуют о том, что нарушения имплантации и/или плацентации, ведущие к потере беременности, связаны среди прочих и с дефицитом продукции АМГФ в эндометрии [6]. В исследованиях проведенных Bastu E. et al. (2015) замечено, что у пациенток с невынашиванием беременности и бесплодием неясного генеза значительно снижен уровень АМГФ в крови в период «окна имплантации» [7].

В отечественной и зарубежной литературе встречаются противоречивые данные об информативности показателей сывороточного и тканевого уровня АМГФ для прогнозирования репродуктивных нарушений, а его динамика на фоне комплексного восстановительного лечения у женщин после несостоявшегося выкидыша остается неизученной.

Цель исследования – оценить уровни АМГФ у пациенток после несостоявшегося выкидыша и в динамике восстановительного лечения.

Материал и методы исследования

Дизайн: простое открытое проспективное нерандомизированное паралелелльное клиническое исследование.

Объект исследования: включено 90 пациенток после вакуум-аспирации полости матки по поводу несостоявшегося выкидыша (НВ) в первом триместре гестации. Они случайным образом были разделены на три группы: I – 30 пациенток, которым были проведены процедуры орошения полости матки кавитированными растворами в комплексе с пелоидотерапией на фоне антибактериальной терапии; II – 30 пациенток получали курс сочетанной пелоидетерапии и антибактериальную терапию; III – 30 пациенток, получавшие только антибиотик. Кроме того была сформирована контрольная (IV) группа из 28 женщин без НВ в анамнезе для контроля показателей АМГФ.

Критерии включения в исследование: возраст 25–35 лет; НВ в сроке до 12 недель (код по МКБ-10: O02.1); овуляторный менструальный цикл; изокоагуляция крови; наличие добровольного информированного согласия.

Критерии исключения из исследования: острые инфекционные заболевания; гинекологические заболевания: миома матки, эндометриоз, пороки развития; ИППП без предварительной санации; резус-отрицательная кровь; злокачественные новообразования любой локализации; тяжелая соматическая патология; туберкулез любой локализации; заболевания эндокринной системы; аллергические реакции на используемые для орошения полости матки лекарственные растворы; противопоказания к ультразвуковой и пелоидотерапии.

Методы исследования: использованы методы исследования, применяемые в общей клинической практике и в гинекологии, по стандартным методикам: лабораторные – микроскопия мазков влагалищного секрета; функциональные – ультразвуковое исследование органов малого таза в динамике во II фазу менструального цикла (на 21–23 дни) в период «окна имплантации»; морфологические – исследование биоптатов эндометрия в цикле прерывания НВ и на 7–10 день шестого менструального цикла после прерывания НВ.

Содержание АМГФ оценивалось в менструальной крови трехкратно после каждого курса лечения (забор проводился на второй день цикла). Менструальная кровь собиралась с помощью вагинального зеркала, откуда ее аспирировали пипеткой, помещали в пробирку Эппендорфа и отправляли для исследования. Концентрацию АМГФ определяли методом иммуноферментного анализа с использованием наборов реагентов ООО «Диатех-ЭМ» по инструкции производителей.

Основанием для забора материала на 2-й день менструального цикла являлось: увеличение концентрации АМГФ начинается во время последней недели лютеиновой фазы («окно имплантации») и достигает пика к началу менструации; высокий уровень АМГФ сохраняется в течение первых дней следующего цикла [8].

Методы лечения: антибактериальная терапия проводилась пациенткам всех 3-х групп в соответствие с клиническими рекомендациями и включала

Список литературы

  1. Кузнецова И.В., Землина Н.С., Рашидов Т.Н. Хронический эндометрит как исход инфекционного воспалительного заболевания матки. Гинекология. 2016; 18(2): 44-50.
  2. Сухих Г.Т., Шуршалина А.В. Хронический эндометрит. Руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013. 64с.
  3. Зароченцева Н.В., Аршакян А.К., Меньшикова Н.С., Титченко Ю.П. Хронический эндометрит: этиология, клиника, диагностика, лечение. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013; 13(5): 21-7.
  4. Johnston-MacAnanny E.B., Hartnett J., Engmann L.L., Nulsen J.C., Sanders M.M., Benadiva C.A. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization. Fertil. Steril. 2010; 93(2): 437-41. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.12.131.
  5. Мелкозерова О.А., Башмакова Н.В., Есарева А.В. Проблемы коммуникации эмбриона и эндометрия: маркеры нарушений и механизмы влияния. Российский вестник акушера-гинеколога. 2016; 16(5): 29-36. doi: org/10.17116/rosakush201616529-36.
  6. Zeyneloglu H.B., Ilgin A., Haberal N., Onalan G. Endometrial glycodelin-A expression in patients with IVF failure. Fertil. Steril. 2007; 88(Suppl. 1): S156. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.07.542.
  7. Bastu E., Mutlu M.F., Yasa C., Dural O., Nehir Aytan A., Celik C. Role of Mucin 1 and Glycodelin A in recurrent implantation failure. Fertil. Steril. 2015; 103(4): 1059-64. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.01.025.
  8. Старосветская Н.А., Степанов А.А., Степанова И.И., Назимова С.В., Болтовская М.Н. Исследование роли альфа2-микроглобулина фертильности (гликоделина) в репродукции человека. Клиническая и экспериментальная морфология. 2012; 1: 8-14.
  9. Патент на изобретение № 2571236, РФ. Способ лечения бесплодия на фоне хронического эндометрита с гипоплазией эндометрия. Глухов Е.Ю., Богданова А.М., Козырева Е.Н., Бучок Г.Я., Кононов Ю.В., Локшин С.Л., Починщикова М.С. Зарегистрирован 19.11.2015, опубл. 20.12.2015. Бюллетень № 35.
  10. Обоскалова Т.А., Глухов Е.Ю., Мелкозерова О.А., Дикке Г.Б., Плотко Е.Э., Зиганшин О.Р., Гизингер О.А., Летяева О.И., Буянова С.Н., Серова О.Ф., Зиганшина Т.А., Семенова И.В., Чернигова И.В., Седая Л.В., Марченко Т.Б., Нефф Е.И., Кононов Ю.В., Бучок Г.Я., Починщикова М.С., Богданова А.М., Подолян О.Ф., Козырева Е.Н. Ультразвуковая кавитация в профилактике и лечении акушерско-гинекологических заболеваний. Практическое руководство для врачей. Екатеринбург: «ФОТЕК»; 2017. 124с.
  11. Герасименко М.Ю., Астахов П.В., Бадалов Н.Г., Крикорова С.А., Истомина И.С., Поберская В.А., Кирьянова В.В., Львова Н.В., Барашков Г.Н., Персиянова-Дуброва А.Л., Мухина А.А., Бабушкина Т.Н., Тупицина Ю.Ю. Применение пелоидотерапии в лечебно-профилактических и реабилитационных программах. Клинические рекомендации. М., 2015. 31с.
  12. Ушаков А.А. Практическая физиотерапия. М.: Медицинское информационное агентство; 2009. 612с.
  13. Омарпашаева М.И., Абусуева З.А., Хашаева Т.Х-М. Комплексная реабилитация женщин после неразвивающейся беременности. Рационализаторское предложение. Удостоверение № 18-1522. Выдано Дагестанским государственным медицинским университетом Министерства Здравоохранения РФ 12.04.2018 г.
  14. Радзинский В.Е., Петров Ю.А., Полина М.Л. Хронический эндометрит: современные аспекты. Кубанский научный медицинский вестник. 2017; 5: 69-74.
  15. Петрунин Д.Д., Грязнова И.M., Петрунина Ю.А., Татаринов Ю.С. Иммунохимическая идентификация органоспецифического глобулина плаценты человека и его содержание в амниотической жидкости. Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 1976; 7: 803-4.
  16. Болтовская М.Н., Назимова С.В., Старосветская Н.А. Роль изоформ гликоделина в ключевых процессах репродукции человека. Проблемы репродукции. 2008; 14(1): 18-23.
  17. Davidson LM., Coward K. Molecular mechanisms of membrane interaction at implantation Birth defect research Part C. Embryo Today. 2016; 108(1): 19-32.
  18. Болтовская М.Н., Назимова С.В., Старосветская Н.А., Фокина Т.В., Милованов А.П. Экспрессия белков-маркеров функциональной активности эндометрия при нормальной и неразвивающейся беременности. Вестник РУДН. Серия Медицина. Акушерство и гинекология. 2009; 7: 70-5.
  19. Радзинский В.Е., Глухов Е.Ю., ред. Кавитированные растворы в репродуктивной медицине. М.: Редакция журнала StatusPraesens; 2017. 344с.
  20. Милованов А.П. Влияние местной обработки полости матки специальным раствором с помощью аппарата «ФОТЕК АК100» у женщин с гистологически подтвержденным эндометритом. Отчет НИИ морфологии человека РАМН. М.; 2010; 456с.
  21. Обоскалова Т.А., Глухов Е.Ю., Лаврентьева И.В., Богданова А.М., Козырева Е.Н., Нефф Е.И., Плотко Е.Э., Буянова С.Н., Марченко Т.Б., Зиганшин О.Р., Гизингер О.А., Зиганшина Т.А., Семенова И.В., Летяева О.И., Серова О.Ф., Чернигова И.В., Седая Л.В., Подолян О.Ф., Кононов Ю.В., Бучок Г.Я., Судаков Ю.Е., Кузина Т.В., Игнатова Ю.В., Сосновских Т.А., Починщикова М.С. Профилактика и лечение воспалительных заболеваний в акушерстве и гинекологии с использованием метода ультразвуковой кавитации лекарственных растворов. Практическое руководство для врачей. Екатеринбург; 2014. 68с.
  22. Мелкозерова О.А., Башмакова Н.В., Погорелко Д.В., Чистяков М.А. Энергия низкочастотного ультразвука в восстановлении рецепторного поля эндометрия после неразвивающейся беременности. Акушерство и гинекология. 2014; 7: 61-7. Doi: 10.3109/09513590.2015.1085198.
  23. Башмакова Н.В., Мелкозерова О.А., Погорелко Д.В., Чистяков М.А. Воздействие низкочастотного ультразвука на рецепторное поле эндометрия: возможности реабилитации после регрессирующей беременности. Проблемы репродукции. 2014; 20(3): 87-94.
  24. Дикке Г.Б. Применение лечебных грязей Мертвого моря у женщин с нарушением репродуктивной функции на фоне хронического эндометрита. Медицинский совет. 2016; 5: 124-7.

Поступила 30.11.2018

Принята в печать 07.12.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Омарпашаева Мадина Исаевна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет Минздрава России», Махачкала, Россия.
367000, Республика Дагестан, г. Махачкала, пл. Ленина, 1. Телефон: 8 (964) 024-34-15. E-mail: madinka141414@gmail.com. ORCID.org/0000-0002-2065-7072.
Дикке Галина Борисовна, д.м.н., доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом репродуктивной медицины, ЧОУ ДПО «Академия медицинского образования им. Ф.И. Иноземцева», Санкт-Петербург.
190013, Санкт-Петербург, Московский пр., д. 22, литер М. Телефон: 8 (812) 334-76-50. E-mail: galadikke@yandex.ru. ORCID.org 0000-0001-9524-8962.
Абусуева Зухра Абусуевна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета. ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет Минздрава России», Махачкала, Россия. Российская Федерация,
367000, Республика Дагестан, г. Махачкала, пл. Ленина, 1. Телефон: 8 (7988) 291-51-34. E-mail: zuhraabusueva@mail.ru. ORCID.org/0000-0002-7729-1606.
Хашаева Тамара Хаджи-Мурадовна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета.
ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет Минздрава России», Махачкала, Россия. Российская Федерация,
367000, Республика Дагестан, г. Махачкала, пл. Ленина, 1. Телефон: 8 (928) 670-90-09. E-mail: tamara40@mail.ru.

Для цитирования: Омарпашаева М.И., Дикке Г.Б., Абусуева З.А., Хашаева Т.Х-М. Восстановление рецептивности эндометрия у женщин после несостоявшегося выкидыша. Акушерство и гинекология. 2019; 1: 109-16.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.1.109-116

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь