Возможности диагностики латентной туберкулезной инфекции с использованием аллергена туберкулезного рекомбинантного у пациентов с ревматологическими заболеваниями

Обоснование. На фоне терапевтической эффективности генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП), воздействующих на иммунные клетки, у пациентов с ревматологическими заболеваниями повышается риск развития туберкулезной инфекции.
Цель исследования: оценка роли иммунодиагностики и результатов пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (АРТ) в выявлении латентной туберкулезной инфекции у ревматологических пациентов, находившихся на лечении ГИБП.
Методы. Проанализировано 26 амбулаторных карт пациентов Омского района Омской области за 2020–2023 гг., получавших терапию ГИБП для лечения ревматологических заболеваний, оценена распространенность туберкулезной инфекции среди данных пациентов.
Результаты. Из 26 пациентов латентную туберкулезную инфекцию диагностировали у 5 (19,23%) пациентов на основании проведенного обследования. У 4 из 5 больных проба с АТР была положительной: умеренно выраженная реакция у 2 – 6 и 9 мм,
выраженная реакция у 1 – 14 мм, гиперергическая реакция у 1 пациента – 15 мм, у 1 пациента – сомнительная. По решению центральной врачебной комиссии клинического противотуберкулезного диспансера пациентам проведен превентивный курс противотуберкулезной терапии. За наблюдаемый период в группе исследования удалось избежать развития активной туберкулезной инфекции и продолжить лечение основного заболевания с использованием генно-инженерной биологической терапии.

Введение

Согласно мнению Ассоциации ревматологов России, в современном мире ревматологические заболевания (РЗ) поражают людей больше, чем другие заболевания. Фактически треть населения всех возрастов страдают ими на определенном этапе жизни. РЗ возникают во всех возрастных группах независимо от пола, хотя женщины болеют чаще, чем мужчины. Более того, нелеченые РЗ приводят к сокращению продолжительности жизни [1, 2]. В нозологической структуре РЗ первое место занимал остеоартроз коленных и/или тазобедренных суставов: его распространенность в пересчете на всех жителей России 18 лет и старше за 2018 г. составила 13%. Распространенность ревматоидного артрита (РА) составила 0,61%, анкилозирующего спондилита – 0,1%, псориатического артрита – 0,37%, реактивного артрита – 0,42%, подагры – 0,3%, системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка – СКВ, системная склеродермия, дермато/полимиозит, синдром Шегрена, системные васкулиты и др.) – 0,11% [3, 4].

В современной ревматологии проблема коморбидных инфекций сохраняет свою актуальность. Это обусловлено как наличием аутоиммунного заболевания, так и необходимостью применения препаратов с имммуносупрессивным действием [5, 6].

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), от 2 до 3 млрд человек во всем мире инфицированы Mycobactérium tuberculósis; в т.ч. от 5 до 15% в течение жизни перейдут от латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ) к активному симптоматическому заболеванию. Согласно отчету ВОЗ, только в 2019 г. 10 млн человек заболели туберкулезом, 1,4 млн умерли в результате этой болезни [2]. Вероятность заражения после контакта с туберкулезной палочкой у здоровых людей составляет около 30% в зависимости от степени заражения, инфекционности индексного случая и иммунных факторов человека, 5% людей не могут предотвращать размножение бацилл, и вскоре после заражения у них развивается активное заболевание. Еще 5% позже заболевают вследствие реактивации ЛТИ или вследствие нового контакта с микобактерией туберкулеза. Несколько факторов могут увеличивать риск реактивации туберкулеза, например аутоиммунное заболевание или иммуносупрессивное лечение, используемое при РЗ [7, 8]. Однако распространенность туберкулеза по разным регионам мира неравномерна, поэтому заболеваемость чрезвычайно варьируется от страны к стране. Почти половина заболевших приходится всего на 30 стран [9].

Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) представляют собой производимые генно-модифицированными организмами рекомбинантные белки, основой терапевтического действия которых является блокирование эффекторных сигналов на разных уровнях, в т.ч. и на уровне системы цитокинов. Значительную часть этих препаратов составляют моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам, их рецепторам или иммунокомпетентным клеткам. Их главным преимуществом является селективность блокирования ключевых патологических звеньев каскада воспалительных реакций [6]. Однако подавляемые ими иммунные реакции обеспечивают в норме противоинфекционный и противоопухолевый иммунитет. Поэтому повышение на фоне приема ГИБП у пациентов с РЗ риска развития тяжелых инфекций, в частности туберкулеза, является следствием их терапевтического воздействия.

У большинства людей, инфицированных микобактерией туберкулеза, нет никаких признаков или симптомов заболевания; это состояние известно как ЛТИ. Согласно клиническим рекомендациям, всем пациентам с РА и другими РЗ с ЛТИ перед назначением ГИБП (ингибиторы фактора некроза опухоли-α – иФНО-α, ингибиторы интерлейкина, моноклональные антитела, селективные иммунодепрессанты) и таргетных синтетических базисных противовоспалительных препаратов (тсБПВП – селективные и...

Мордык А.В., Романова М.А., Нургалеева А.И., Багишева Н.В., Шапран А.А., Моисеева М.В., Щербакова Л.Э., Мазур А.И., Шатова П.С., Мордык Д.И., Кудлай Д.А.