Акушерство и Гинекология №11 / 2019
Возможности дигностики миомы матки и ее рецидива по липидомному анализу плазмы крови
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва
Цель. Диагностика миомы матки методом жидкостной хромато-масс-спектрометрии.
Материалы и методы. Липидомный анализ плазмы крови проведен у 81 пациентки ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова»: 35 пациенток с впервые диагностированной миомой матки (ММ), 31 – с диагнозом рецидива миомы матки (РММ) и 15 пациенток группы сравнения, подвергшихся оперативному лечению по поводу бесплодия, внутриматочной перегородки. Полуколичественная оценка уровней липидов в крови выполнена методом хромато-масс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС/МС). Масс-спектрометрические данные обрабатывались методом дискриминантного анализа с проекцией на латентные структуры (OPLS-DA), для построения статистической модели, классифицирующей образцы, и выявления потенциальных биомаркеров. Липиды идентифицировали по точной массе и по характерным тандемным масс-спектрам (МС/МС). Проверка пригодности биомаркеров для диагностики осуществлялась построением диагностической модели с использованием логистической регрессии и кросс-валидации по отдельным объектам.
Результаты. Представленные группы пациентов отличались по липидному составу плазмы крови наличием и уровнем содержания фосфолипидов, сфингомиелинов, холестериновых эфиров и триглицеридов. Созданные статистические модели позволили выявить липиды, потенциальные биомаркеры как самого заболевания, так и его рецидивов. Анализ диагностических моделей показал высокий потенциал моделей для клинического применения и дальнейших исследований в этом направлении.
Заключение. Данное исследование подтверждает факт участия фосфолипидов и сфинголипидов в патогенезе ММ, открывает новые потенциальные возможности для прогнозирования рецидивирования миомы матки и диагностики ММ.
Миома матки (ММ) является одной из наиболее распространенных доброкачественных опухолей женской половой сферы, которая возникает у каждой третьей женщины репродуктивного возраста [1–3].
Многие женщины в силу ряда причин откладывают осуществление репродуктивной функции на более поздний срок, что ведет к увеличению доли пациенток с гинекологической патологией, в том числе страдающих ММ. Поэтому должны быть расширены показания к реконструктивно-пластическим операциям [4].
Органосохраняющие операции сопряжены с возможностью рецидива заболевания, что в ряде случаев может привести к повторному оперативному вмешательству. Doridot V. и соавт. [5] определяют рецидив ММ по сумме данных: наличие миоматозного узла при ультразвуковом исследовании (УЗИ) и появление клинической картины заболевания, сходной с таковой перед оперативным вмешательством.
В большинстве исследований, посвященных проблеме рецидивирования лейомиомы, риск рецидива связывают с генетическим аспектом (ген MED12), наличием семейного анамнеза по данной нозологии, возрастом пациенток (30–40 лет), большим количеством узлов (более трех), быстрым ростом ММ до операции, большими размерами подслизистой опухоли при ее неполной резекции, а также с морфологическими и гистологическими типами опухолей [6, 7]. По мнению многих авторов, рецидивирование ММ является в основном мерилом аккуратности и квалификации хирурга в поиске и попытке удаления всех мелких миоматозных узлов, а дополнительное гормональное лечение лишь корригирует симптомы заболевания – является симптоматическим и только оттягивает время наступления беременности.
Несмотря на огромное количество исследований, посвященных различным аспектам ММ, до сих пор не до конца изучены этиология и патогенез этого заболевания, отсутствуют методы ее ранней диагностики, а также способы определения прогноза рецидивирования в дальнейшем. Изменение липидного обмена при ММ проявляется в понижении в крови уровня липопротеинов высокой плотности и повышении уровня липопротеинов и оксилипопротеинов низкой плотности [8], а также в снижении уровня малондиальдегида [9]. При таргетных исследованиях крови пациенток с ММ были обнаружены значимые различия в уровне некоторых белков. Продемонстрирована корреляция уровня диоксина в крови и риска возникновения ММ [10]. Группой J. Wong и E. Gold [11] был предложен метод оценки риска ММ или ее рецидива по уровню половых гормонов в крови.
Таким образом, представляет большой интерес разработка современных принципов ранней диагностики ММ и ее рецидивов с использованием высокоинформативных современных методов (в частности, хромато-масс-спектрометрии) с минимальной инвазией.
В настоящем исследовании проведен анализ содержания липидов в плазме крови больных ММ, взятой до проведения оперативного вмешательства, и потенциальной возможности использования липидома плазмы крови для диагностики ММ. Преимуществами использования плазмы крови для ее диагностики и рецидивов являются малоинвазивность и простота метода забора крови.
Материалы и методы
В исследование включены 35 женщин с впервые диагностированной ММ и 31 пациентка с диагнозом рецидива ММ (РММ), которые были обследованы и оперированы в гинекологическом отделении (руководитель отделения акад. РАН, проф., д.м.н. Адамян Л.В.) ФГБУ «НМИЦ АГиП им. В.И.Кулакова» (директор – акад. РАН, проф., д.м.н. Сухих Г.Т.). Группу сравнения составили 15 пациенток, оперированных по поводу бесплодия и внутриматочной перегородки. Все пациентки подписали информированное согласие на участие в исследовании, одобренное Этическим комитетом НМИЦ АГиП им. В.И.Кулакова.
ММ была диагностирована при влагалищном исследовании, УЗИ, подтверждена при лапароскопии, окончательно подтверждена при гистологическом исследовании.
Критериями включения для групп ММ и РММ были: наличие миомы матки, репродуктивный возраст пациенток (18–45 лет), заинтересованность пациентки в сохранении репродуктивной функции, отсутствие гормональной терапии в течение 6 и более месяцев до операции.
Критерии исключения: противопоказания к хирургическому лечению, наличие онкологических заболеваний, наличие инфекций, передающихся половым путем, наличие острых инфекционных заболеваний, острые воспалительные заболевания органов малого таза, системные аутоиммунные заболевания, тяжелая соматическая патология.
Основные ж...
