Терапия №6 (16) / 2017

Возможности фиксированной комбинации нитрендипина и эналаприла в лечении артериальной гипертензии

8 ноября 2017

ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко», кафедра клинической фармакологии, г. Воронеж

Современные подходы к терапии артериальной гипертензии подразумевают применение комбинации антигипертензивных препаратов уже в начале лечения. Комбинация ингибитора ангиотензинпревращающего фермента с блокатором кальциевых каналов длительного действия представляет альтернативу широко используемым их комбинациям с диуретиками. Сочетание эналаприла с нитрендипином, по результатам клинических исследований, зарекомендовало себя как высокоэффективная и безопасная комбинация антигипертензивных средств, в том числе у пожилых пациентов. Совместное применение этих препаратов позволяет усилить антигипертензивный эффект, уменьшая при этом степень выраженности побочных эффектов каждого компонента комбинации. Хорошая переносимость комбинации, низкая частота нежелательных эффектов и фармакоэкономические характеристики препарата дают основания предполагать, что фиксированная комбинация эналаприла и нитрендипина обеспечит высокую приверженность лечению пациентов с артериальной гипертензией.

Эффективное снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний невозможно без эффективного контроля уровня артериального давления (АД). Несмотря на достаточно широкий арсенал доступных антигипертензивных препаратов (АГП), контроль АД у многих пациентов остается недостаточным. Согласно большинству исследований, у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) необходимый эффект антигипертензивной терапии (АГТ) достигается не более чем в 40–60% случаев [1, 2]. Становится очевидным, что в подавляющем большинстве клинических ситуаций для эффективного контроля уровня АД требуется воздействие на различные звенья патогенеза АГ и, соответственно, применение комбинаций АГП.

Монотерапия АГ высокими дозами АГП короткого действия в настоящее время практически не используется в связи с ее низкой эффективностью и высокой частотой развития нежелательных явлений [3]. В европейских и российских рекомендациях по диагностике и лечению АГ назначение комбинации двух АГП рассматривается в настоящее время как альтернатива монотерапии уже в начале лечения [4, 5]. Считается, что комбинация любых двух АГП приблизительно в 5 раз эффективнее снижает повышенное АД, чем увеличение дозы каждого из препаратов при монотерапии [6, 7].

В последние годы появляются все новые комбинации АГП. Это обусловлено тем, что целью лечения АГ является снижение АД <140>

Комбинированная медикаментозная АГТ имеет ряд следующих преимуществ:

  • повышение выраженности антигипертензивного эффекта за счет воздействия препаратов на различные патогенетические звенья развития АГ;
  • обеспечение наиболее эффективной органопротекции и снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО);
  • снижение риска развития побочных эффектов в связи с применением меньших доз каждого из компонентов комбинации;
  • более редкий отказ пациентов от АГТ по сравнению с монотерапией [7].

Эффективность комбинации двух АГП из разных классов антигипертензивных средств была продемонстрирована в метаанализе, включавшем более 40 исследований [6, 8]. Сегодня предпочтение чаще отдается фиксированным комбинациям АГП, когда их неизменяемые дозы препаратов содержатся в одной лекарственной форме – таблетке или капсуле. Они более удобны, чем свободные комбинации, когда пациент одновременно или порознь принимает несколько различных АГП, нередко в разных лекарственных формах.

В качестве первой линии лечения комбинированная АГТ должна использоваться у пациентов с высоким сердечно-сосудистым и метаболическим риском, выраженной сердечной или почечной недостаточностью и СД. Для больных с высоким риском ССО оптимальными АГП, с учетом доказанной органопротекции, являются средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) [6, 8].

Комбинации иАПФ или БРА с тиазидными диуретиками широко применяются в клинической практике. Зачастую их рассматривают как АГТ первой линии. Однако при их использовании существует риск развития метаболических нарушений, связанный с терапией диуретиками, особенно когда они применяются в высоких дозах. Это несколько ограничивает использование таких комбинаций, повышая потребность в других комбинациях, не включающих диуретик. В частности, высокие эффективность и безопасность демонстрируют комбинации иАПФ с блокаторами медленных кальциевых каналов (БКК) [9, 10].

иАПФ и БКК относятся к числу метаболически нейтральных АГП, что делает их комбинации предпочтительными в тех случаях, когда у пациентов имеют место нарушения липидного, углеводного и пуринового обмена.

иАПФ уменьшают активность фермента, который катализирует переход неактивного ангиотензина I в активный вазопрессор ангиотензин II, а также замедляют распад мощного вазодилататора брадикинина. Под их действием уменьшаются продукция минералокортикоидов, активность cимпатоадреналовой системы, реабсорбция натрия и выведение калия.

Механизм действия БКК состоит в неконкурентном блокировании потенциалзависимых кальцие­вых каналов L-типа. В результате этой блокады снижается трансмембранный поток ионов кальция с уменьшением количества таких ионов, достигающих внутриклеточных структур. В результате ослабляется кальций-кальмодулинзависимая активация киназы легких цепей миозина, уменьшается их фосфорилирование, снижается актинмиозин-аденозинтрифосфатазная активность, что приводит к расслаблению гладкомышечных клеток сосудистой стенки. Это ведет к стойкому снижению тонуса артерий и артериол, также уменьшается общее периферическое сосудистое сопротивление.

Данные клинических исследований показывают, что использование комбинации иАПФ с дигидропиридиновым БКК позволяет значительно уменьшить частоту развития нежелательных эффектов каждого из препаратов. Применение БКК позволяет снизить вероятность развития сухого кашля, наиболее частого побочного эффекта иАПФ. Это связано с замедлением деградации брадикинина.

...

140>
Г.А. Батищева, О.А. Мубаракшина, М.Н. Сомова, А.С. Евстигнеева
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.