Терапия №7 / 2020
Возможности коррекции проявлений оксидативного стресса у больных с хронической болезнью почек С3А-5Д
1) ГБУ Ростовской области «Областная детская клиническая больница», г. Ростов-на-Дону;
2) ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону;
3) ФГБУЗ «Южный окружной медицинский центр Федерального медико-биологического агентства», г. Ростов-на-Дону
Цель – изучение различных путей воздействия на оксидативный стресс при хронической болезни почек (ХБП), в том числе медикаментозных.
Материал и методы. Проведено ретроспективное сравнительное неинтервенционное исследование 80 пациентов (34 мужчины, 46 женщин, средний возраст 58,8±13,2 лет) с ХБП С3А-5Д. Длительность ХБП составляла 8,68±9,3 лет (разброс 0,5–37 лет), длительность гемодиализа 53,6±47,4 мес (разброс 4–148 мес). Оценивались сывороточные уровни малонового диальдегида (МДА), супероксиддисмутазы (СОД), асимметричного диметиларгинина (АДМА) методом количественного иммуноферментного анализа. Всем больным однократно выполнялась биоимпедансометрия. В ходе ретроспективного анализа регистрировались виды терапии больных продолжительностью 12 мес и более до включения больных в протокол исследования.
Результаты. Установлено, что среди антигипертензивных препаратов бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов и диуретики не оказывали влияния на уровень МДА, тогда как прием ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов к ангиотензину II (АРА II) сопровождалось снижением выраженности оксидативного стресса. Схожим эффектом обладали моксонидин, уратснижающие средства и фибраты. Было обнаружено, что применение ингибиторов АПФ или АРА II в сочетании с уратснижающей терапией сопровождается снижением риска оксидативного стресса (повышение МДА) за счет воздействия каждого компонента лечебной схемы.
Заключение. Комплексная терапия больных ХБП С3А-5Д с использованием ингибиторов АПФ, АРА II, моксонидина, урикозстатиков, фибратов, витамина D, цинакальцета, эпоэтинов и препаратов железа сопровождается плейотропным эффектом в виде снижения активности оксидативного стресса (МДА в крови). Коррекция схемы лечения гемодиализом в виде повышения скорости потока диализата, снижения объема ультрафильтрации вследствие снижения прибавки жидкости в междиализные дни также способствует уменьшению оксидативного стресса.
Хроническая болезнь почек (ХБП) – распространенная патология, объединяющая широкий спектр первичных и вторичных заболеваний почек, c тенденцией к ежегодному приросту [1]. По данным ряда эпидемиологических исследований, распространенность ХБП составляет около 13,4%, колеблясь в разных странах от 11,7 до 15,1%, а больных, получающих заместительную почечную терапию, насчитывается порядка 7,083 млн [2].
Механизмы повреждения почечной паренхимы и прогрессирования почечной недостаточности разнообразны: среди них выделяют такие, как гиперактивация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), гиперурикемия, гипергликемия, оксидативный стресс, активация эпителиально-мезенхимального перехода, аутофагии и апоптоза и многие другие [3, 4]. Особый интерес представляет развитие оксидативного стресса и изучение путей его влияния на развитие и прогрессирование подоцитопатии, тубулоинтерстициального фиброза, повреждения мезангиальных клеток, эпителия проксимальных канальцев [5]. Оксидативный стресс выступает неотъемлемой частью воспаления, наблюдающегося в почечной паренхиме при большинстве ХБП [6]. Изучение различных путей воздействия на оксидативный стресс при ХБП, в том числе медикаментозных, является перспективным направлением исследований в области нефрологии [7]. Именно это и стало целью предлагаемого исследования.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Нами проведено ретроспективное сравнительное неинтервенционное исследование 80 пациентов (34 мужчины и 46 женщин, средний возраст 58,8±13,2 лет) с ХБП С3А-5Д (ХБП С3А – 13,7%, 3Б – 20%, 4 – 12,5%, 5 – 3,8%, 5Д – 50%). Длительность ХБП составляла 8,68±9,3 лет (разброс 0,5–37 лет), длительность гемодиализа – 53,6±47,4 мес (разброс 4–148 мес). Все пациенты подразделялись на консервативную (n=40) и диализную группы (n=40).
Критерии включения: больные ХБП 3А-5Д стадий различного генеза; возраст от 20 до 80 лет; при ХБП С5Д терапия гемодиализом.
Критерии исключения: острая или обострение хронической инфекции; острые заболевания различной природы; беременность и кормление грудью; проведение иммунодепрессивной терапии; болезни накопления и другие наследственные заболевания; системные заболевания соединительной ткани.
В ходе исследования выполнялись опрос, сбор анамнеза заболевания и жизни, объективное обследование пациентов и ряд дополнительных методов исследования. Оценивалась скорость клубочковой фильтрации (СКФ) расчетным путем по формуле CKD-EPI (мл/мин/1,73м2).
Всем больным проводилось клинико-лабораторное исследование в соответствии со стандартным протоколом. Определялись сывороточные уровни малонового диальдегида (МДА), супероксиддисмутазы (СОД), асимметричного диметиларгинина (АДМА) методом количественного иммуноферментного анализа (ИФА) (Luminex MAGPIX, США). Медиана распределения СОД в группе составила 23,3 нг/мл, АДМА – 46,0 нг/мл, МДА – 6,1 нмоль/л.
Биоимпедансометрия выполнялась всем больным однократно с помощью анализатора водных секторов «Диамант АИСТ-мини» (Диамант, СПб.). Рассчитывались следующие параметры: жировая масса (ЖМ), безжировая масса (БЖМ), общая вода (ОВ), общий объем жидкости (ООЖ), объем вн...
