Возможности применения Урорека (силодозин, 8 мг) для эмпирической терапии пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы: Результаты российского многоцентрового наблюдательного исследования МЕРКУРИЙ

Цель исследования. Оценить эффективность, безопасность и переносимость Урорека (силодозин, 8 мг) в эмпирической терапии симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) без предварительного обследования пациента. Материалы и методы. Проведено открытое проспективное многоцентровое наблюдательное исследование (МЕРКУРИЙ) в пяти клинических центрах России с участием 123 мужчин (114 завершили исследование по протоколу), возраст – от 50 до 83 лет. Препарат Урорек назначался эмпирически пациентам с умеренно выраженными СНМП. Эффективность оценивалась по шкалам IPSS, QoL, VPSS, данным урофлоуметрии (Qmax, Qave), шкале эректильной функции (МИЭФ), показателям гемодинамики. Продолжительность терапии – 90 дней. Результаты. Через 15 дней после начала терапии отмечено значительное снижение балла IPSS (на 3,77), через 1 и 3 месяца – на 5,63 и 6,86 соответственно (p<0,001). Показатели QoL, VPSS, Qmax и Qave достоверно улучшились на всех этапах исследования. Уже к 15 дню лечения Qmax увеличился на 2,49 мл/с, к 91 дню – на 4,74 мл/с (прирост на 35,5%). Побочные эффекты зафиксированы у 1,72% пациентов (ретроградная эякуляция), без случаев ортостатической гипотензии и нарушений ритма. Препарат не оказывал влияния на АД и ЧСС. Силодозин продемонстрировал стабильную эффективность и хорошую переносимость. Обсуждение. Урорек (силодозин) показал выраженный и быстрый эффект в отношении симптомов ДГПЖ, включая симптомы опорожнения и накопления, улучшая качество жизни. Эффективность препарата подтверждена уже через 15 дней терапии. Применение шкалы VPSS показало высокую корреляцию с IPSS и может использоваться у пожилых и пациентов с когнитивными нарушениями. Препарат демонстрирует высокий профиль безопасности, особенно у коморбидных пациентов, и может применяться в условиях ограниченного объема диагностических исследований. Заключение. Урорек (силодозин, 8 мг) эффективен и безопасен в эмпирической терапии СНМП у пациентов с ДГПЖ, включая пожилых и коморбидных. Высокая селективность к α1A-рецепторам, низкий риск лекарственных взаимодействий, отсутствие влияния на сердечно-сосудистую систему делают его препаратом выбора для назначения пациентам с СНПМ/ДГПЖ до завершения полного диагностического алгоритма.

Введение. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) – одно из самых распространенных заболеваний у мужчин старше 50 лет. Оно нередко сопровождается симптомами нижних мочевыводящих путей (СНМП), такими как учащенное мочеиспускание, ноктурия, ургентные (императивные) позывы к мочеиспусканию и слабый поток мочи. Существует широкий спектр возможностей лечения СНМП при ДГПЖ: начиная от модификации образа жизни и медикаментозной терапии, заканчивая разнообразными вариантами оперативных вмешательств [1]. Эффективное и безопасное лечение особенно важно для пациентов, имеющих сопутствующие заболевания, такие как артериальная гипертензия, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца (ИБС), нарушения сердечного ритма и др.

«Золотым стандартом» первой линии медикаментозной терапии у пациентов с умеренными и тяжелыми СНМП при ДГПЖ являются альфа-адреноблокаторы (ААБ). Блокируя α1A-адренорецепторы в гладкомышечных клетках простаты, ААБ снижают их тонус, приводя к уменьшению инфравезикальной обструкции и, как следствие, СНМП [1]. Сравнительные исследования показали, что все α1-блокаторы (силодозин, тамсулозин, алфузозин, доксазозин, теразозин) обладают сопоставимой эффективностью при применении в дозах, указанных в инструкциях, но отличаются профилем переносимости и безопасности – вероятностью развития побочных эффектов [2].

Урорек (силодозин, держатель РУ: Рекордати Лтд, Ирландия) представляет собой суперселективный α1A-адреноблокатор. Он обладает максимально высокой избирательностью к α1A-подтипу рецепторов, находящихся преимущественно в шейке мочевого пузыря, предстательной железе и простатической части уретры (соотношение связывания силодозина с рецепторами α1A:α1В составляет 162:1) [3, 4]. Это обеспечивает быстрое облегчение симптомов обструкции, при минимальном риске развития таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, головокружение и нарушение ритма сердца, в том числе у коморбидных пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, благодаря слабому влиянию на α1B-рецепторы периферических сосудов [5, 6, 7].

Международные клинические исследования силодозина

Эффективность и безопасность применения силодозина при ДГПЖ широко изучалась в масштабных международных клинических исследованиях (КИ).

Так, например, в одном из крупнейших международных многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследований силодозин (n=381) изучался в сравнении с тамсулозином (n=384) и плацебо (n=190) у пациентов с СНМП/ДГПЖ [8]. Силодозин показал значимую разницу в улучшении симптомов опорожнения и накопления по сравнению с плацебо и сопоставимую с тамсулозином эффективность по снижению общего балла IPSS (International Prostate Symptom Score – Международный индекс симптомов при заболеваниях простаты) и улучшению максимальной скорости потока мочи (Qmax). При этом силодозин превосходил тамсулозин по улучшению сразу нескольких симптомов накопления одновременно (ноктурия, учащенное мочеиспускание, ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря) (р=0,03) [9]. В систематическом обзоре и метаанализе Cui и соавт. (2012), на основе 4 рандомизированных исследований, включивших 2543 пациента, было показано, что силодозин достоверно улучшает симптомы опорожнения и накопления, статистически значимо увеличивает скорость потока мочи, улучшает качество жизни пациентов и обладает сопоставимым с плацебо профилем безопасности [10]. Еще один метаанализ трех многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследований 3-й фазы, проведенных в США и Европе в 2015 г., включил данные 1494 пациентов в возрасте ≥50 лет с умеренными и тяжелыми СНМП с суммой баллов по шкале IPSS (International Prostate Symptom Score) ≥13 баллов, максимальной скоростью потока мочи (Qmax) 4–15 мл/с, принимавших силодозин или плацебо [11]. Пациенты были разделены на подгруппы по возрасту (≤65, >65, >...

Пушкарь Д.Ю., Берников А.Н., Шведов А.М., Зырянов А.В., Феофилов И.В., Игошкин А.В., Медведев В.Л., Ефремов М.Е., Комяков Б.К., Фадеев В.А.