Возможности применения лорноксикама в лечении остеоартроза

Остеоартроз остается наиболее частой причиной развития артралгий и функциональных нарушений суставов в старшей возрастной группе. В лечении этого заболевания существенную роль по-прежнему играют нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Лорноксикам является современным НВПС из класса оксикамов, обладает выраженным обезболивающим и противовоспалительным действиями. Отличительной чертой препарата является короткий период полувыведения, что обусловливает его хорошую переносимость и сравнительно невысокую частоту развития побочных эффектов. К настоящему времени накоплен существенный опыт применения лорноксикама у пациентов как с острым, так и с хроническим болевым синдромом. Высокая эффективность препарата при использовании с целью купирования клинических проявлений остеоартроза доказана в ряде зарубежных и отечественных исследований. При применении у пациентов с остеоартрозом лорноксикам по своей эффективности не уступает диклофенаку, а по некоторым показателям безопасности несколько его превосходит как при краткосрочном, так и при длительном применении.

Введение

Остеоартроз (ОА) – наиболее распространенное ревматическое заболевание, для которого характерно персистирующее воспаление, очаговое поражение суставного хряща, пролиферация костной ткани и ремоделирование сустава. Его развитие имеет четкую корреляцию с возрастом, при этом ОА является основной причиной возникновения болевого синдрома и двигательных нарушений у пожилых пациентов [1, 2]. В настоящее время отсутствуют препараты, способные значимо влиять на течение ОА, а центральное место в лечении заболевания отводят немедикаментозным методам, направленным на замедление прогрессирования структурных нарушений [2, 30]. Однако в связи с длительно сохраняющимся воспалительным процессом в структурах сустава и периартикулярных тканях в лечении пациентов с ОА широко применяют нестероидные противовоспалительные средства (НВПС), что обусловлено их выраженным обезболивающим и противовоспалительным эффектами. Среди представителей этого класса существенный опыт применения к настоящему времени накоплен в отношении лорноксикама, что позволяет рассматривать его в качестве альтернативы другим НВПС для лечения пациентов с ОА.

Фармакологические свойства лорноксикама

Лорноксикам является современным НВПС группы оксикамов и обладает выраженным обезболивающим и противовоспалительным действиями. Механизм действия препарата, как и для большинства НВПС, обусловлен неселективным ингибированием циклооксигеназы (ЦОГ), что приводит к снижению выработки простагландинов и тромбоксана. В отличие от других представителей группы оксикамов лорноксикам обладает более выраженной способностью к подавлению биосинтеза простагландинов. Так, в исследованиях in vitro было показано, что способность лорноксикама подавлять синтез простагландина D2 (ПГD2) в полиморфноядерных лейкоцитах крысы была в 100 раз выше, чем у теноксикама [3]. В эксперименте in vivo было показано, что лорноксикам более эффективно, чем индометацин и пироксикам, снижает показатель летальности мышей индуцированной арахидоновой кислотой [4]. Результаты работы Berg и соавт. показали, что лорноксикам в одной и той же концентрации в равной степени подавляет активность обеих изоформ ЦОГ человека (IC50/COX-1/IC50/COX-2=1), таким образом, препарат является высокоэффективным сбалансированным ингибитором ЦОГ-1 и ЦОГ-2 [5]. Помимо эквипотентного ингибирования изоферментов ЦОГ в эксперименте была описана способность препарата подавлять продукцию интерлейкина-6 (ИЛ-6) и индуцируемой NO-синтетазы. Последнее обусловливает дозозависимый эффект лорноксикама на продукцию окиси азота, по которому он превосходит диклофенак, пироксикам, кеторолак и напроксен, но не индометацин. Исследования лорноксикама in vitro и in vivo на животных не выявили повышенной по сравнению с другими НПВС токсичности, а также мутагенных, онкогенных и тератогенных эффектов [6].

Выраженность обезболивающего действия лорноксикама была изучена в многочисленных исследованиях на животных моделях и клинических испытаниях. Так, в эксперименте на мышах лорноксикам в 10 раз превосходил по эффективности теноксикам [3]. Анальгезирующие свойства лорноксикама были оценены на добровольцах в плацебо-контролируемом исследовании, где для оценки выраженности болевых ощущений использовалась как визуальная аналоговая шкала (ВАШ), так и функциональная магнитно-резонансная томография – МРТ [7]. Было продемонстрировано, что лорноксикам в дозе 0,1 мг/кг значимо снижал выраженность болевых ощущений при болевой стимуляции правой голени по сравнению с плацебо при оценке по ВАШ (указано среднее значение и стандартное отклонение): с 4–5 до 1,2 (1,5) в исследуемой группе (n=11), с 4–5 до 4,6 (0,7) в контрольной (n=11). По данным функциональной МРТ, введение препарата полностью подавляло индуцированную болью активацию в SII, покрышке, передней поясной коре, островке, теменной (нижней), префронтальной (нижней, средней) и височной долях, мозжечке и контралатеральной постцентральной извилине, сохранялась активность только в области гиппокампа и верхней теменной доле головного мозга. Более чем за два десятилетия применения препарата его эффективность как анальгетика была подтверждена в многочисленных исследованиях в области хирургии, неврологии и стоматологии [8–10, 33].

Противовоспалительная активность лорноксикама была доказана в экспериментальных работах. Так, в исследовании на крысах с каррагинан-индуцированным отеком лорноксикам был в 10 раз более эффективен, чем теноксикам (ED50=0,4 против 4 мг/кг при пероральном применении) [3].

У крыс с индуцированным полиартритом лорноксикам был также в 10 раз более эффективен в отношении припухлости суставов, чем теноксикам (ED50=0,03 против 0,3 мг/кг при пероральном применении) [3]. Кроме того, при применении в дозе 0,1 мг/кг лорноксикам предотвращал де...

Н.М. Буланов, П.И. Новиков