Возможности применения микроРНК для неинвазивной диагностики эндометриоза

В связи с широкой распространенностью, значительным негативным влиянием эндометриоза на репродуктивную систему, качество жизни и поздней диагностикой очевидна необходимость поиска новых маркеров данного заболевания. МикроРНК являются перспективными биомаркерами для неинвазивной диагностики эндометриоза; их вовлеченность в патогенез эндометриоза начала исследоваться относительно недавно, однако микроРНК демонстрируют многообещающий потенциал. 
В обзоре представлены результаты исследований, посвященных влиянию микроРНК на возникновение и развитие эндометриоза, а также анализу их экспрессии у пациенток с данным заболеванием и без него. В настоящее время наиболее перспективными микроРНК для диагностики эндометриоза являются miR-17-5p, miR-451a и let-7b-5p, при этом наилучшим методом детекции остается полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией. Среди возможных биоматериалов для неинвазивного исследования рассматриваются сыворотка и плазма крови, слюна, а также экзосомы в вышеперечисленных жидкостях.
Заключение: Разнородность представленных в обзоре работ, связанная с многообразием используемых тест-систем, различий в методологии, малой выборкой пациенток, отсутствием единого стандарта проведения исследований, не позволяет с уверенностью декларировать какую-либо микроРНК как высокоспецифичный неинвазивный биомаркер эндометриоза. Необходимы дальнейшие более углубленные исследования, уточняющие роль микроРНК в патогенезе эндометриоза и их диагностические возможности, что может способствовать своевременному выявлению и лечению данного заболевания.

Вклад авторов: Ярмолинская М.И., Малышева О.В., Черкашина С.А. – концепция и план исследования, анализ данных и выводы; Ярмолинская М.И., Черкашина С.А. – сбор данных, подготовка рукописи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках ФНИ FGWN-2025-0004 1024032800068-4-3.2.2.
Для цитирования: Ярмолинская М.И., Черкашина С.А., Малышева О.В. Возможности 
применения микроРНК для неинвазивной диагностики эндометриоза.
Акушерство и гинекология. 2025; 4: 12-21
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.23

Эндометриоз – хроническое рецидивирующее заболевание с неспецифическими клиническими симптомами, среди которых наиболее часто встречающимися являются болевой синдром и бесплодие. Точная распространенность эндометриоза неизвестна; данные варьируют от 2 до 10% в общей популяции женщин и до 50% – у пациенток, страдающих бесплодием [1]. Многообразие клинических проявлений, значительное негативное влияние на репродуктивную систему, снижение качества жизни, сложность патогенеза, несовершенная и запоздалая диагностика (в среднем через 7 лет после появления первых признаков болезни) определяют данное заболевание как актуальную не только медицинскую, но и социальную проблему [2, 3].

Подозрение на эндометриоз обычно основывается на клинических симптомах и физикальном обследовании с подтверждением ультразвуковой визуализацией. При этом в случае отсутствия визуализации заболевания на основании ультразвукового исследования или магнитно-резонансной томографии нельзя окончательно исключить диагноз [1]. До сих пор общепринятым золотым стандартом диагностики эндометриоза остается лапароскопия [4]. Безусловно, возникает необходимость выявления новых биомаркеров, которые могут быть применены для неинвазивной оценки, чтобы расширить возможности ранней диагностики, определять тяжесть заболевания и прогнозировать эффективность лечения.

Имеются данные, позволяющие относить к неинвазивным биомаркерам эндометриоза интерлейкины, VEGF (сосудистый эндотелиальный фактор роста), MMP-2, -9 (матриксные металлопротеиназы 2 и 9), COX-2 (циклооксигеназа-2), аннексин V, CA-125, гликоделин А, сурвивин [5–8]. МикроРНК – малые некодирующие молекулы РНК, длиной от 18 до 24 нуклеотидов, задействованные в транскрипционной и посттранскрипционной регуляции экспрессии генов посредством РНК-интерференции, в последнее десятилетие рассматриваются как перспективные биомаркеры многих заболеваний, в том числе и эндометриоза [9].

Биогенез микроРНК представляет собой многоступенчатый процесс с участием РНК-полимеразы II, эндонуклеаз, белковых комплексов и транспортных белков. Их дальнейшее проникновение в кровоток и транспорт к отдаленным клеткам-мишеням возможны в составе экзосом, микровезикул или в виде комплексов с РНК-связывающими белками или липопротеинами высокой плотности. Посредством щелевых контактов осуществляется перемещение микроРНК в соседние клетки. МикроРНК, в отличие от других видов РНК, являются стабильными молекулами, что делает их удобными для использования в качестве неинвазивных маркеров диагностики [10, 11]. Основной функцией микроРНК считается подавление экспрессии генов на посттранскрипционном уровне посредством связывания с участками в нетранслируемых областях мРНК, приводящего к деградации или обратимой инактивации последних (рисунок). Таким способом микроРНК влияют на множество биологических процессов, включая апоптоз, дифференцировку и пролиферацию [12]. Современные данные указывают на то, что микроРНК могут контролировать экспрессию как минимум половины генов человека, так что дефекты их функционирования провоцируют развитие значимых патофизиологических процессов [13]. На протяжении многих лет в научных исследованиях появлялись данные о том, что измененная экспрессия микроРНК ассоциирована с онкологическими, сердечно-сосудистыми, а также гинекологическими заболеваниями, в частности, с эндометриозом [14–16]. Существующие информационные ресурсы (miRTarBase, TargetScan, miRDB, miRWalk, miRanda) позволяют предсказывать гены, которые могут быть целью конкретных микроРНК, и таким образом идентифицировать микроРНК, исследование которых может быть связано с патогенезом изучаемого заболевания.

Детекция микроРНК может осуществляться с помощью секвенирования, включая полногеномное секвенирование РНК (RNA-seq), технологии микрочипов (micro-arrays) и обратной транскрипции с последующей полимеразной цепной реак­цией (ОТ-ПЦР, RT-qPCR). Наиболее часто используемым методом является ОТ-ПЦР в силу высокой чувствительности и относительно низкой стоимости. Однако главным недостатком этого метода является отсутстви...

Ярмолинская М.И., Черкашина С.А., Малышева О.В.