Возможности противоболевого действия ботулинотерапии в клинической практике

25.12.2018
8

1 Кафедра нервных болезней ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет); 2 Центральный институт ботулинотерапии и актуальной неврологии; 3 Кафедра общественного здоровья и здравоохранения, экономики здравоохранения ПФ педиатрического факультета ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; 4 ГАУЗ «Московский научно-практический центр медицинской реабилитации, восстановительной и спортивной медицины» Департамента здравоохранения г. Москвы; 5 Кафедра хирургических болезней детского возраста ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России; 6 Кафедра травматологии, ортопедии, МСЭ, протезирования и реабилитации ФГБУ ДПО «Санкт-Петербургский институт усовершенствования врачей-экспертов» Минтруда России; 7 Центр междисциплинарной стоматологии и неврологии; 8 ГАУЗ МО «Московская областная стоматологическая поликлиника»

В статье рассматривается проблема болевых синдромов при различных неврологических расстройствах: цервикальной дистонии, хронической мигрени, миофасциальном болевом синдроме, бруксизме. Приводятся данных клинических исследований, а также систематических обзоров, обосновывающих эффективность и безопасность ботулинотерапии при этих заболеваниях и состояниях. Представлены данные об антиноцицептическом действии ботулинического нейропротеина типа А, а также обозначены новые области его клинического применения.

Ботулинический нейропротеин (БНП, в ранних публикациях – ботулотоксин) является мощным лекарственным препаратом, синтезированным бактерией Clostridium botulinum. Он изменяет холинергическую иннервацию, блокируя выделение ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе и приводя к уменьшению мышечного сокращения. Избирательный механизм его действия пока не повторил ни один препарат и ни одно вещество. За последние 30 лет ботулинический нейропротеин типа A (БНПA) нашел применение в качестве лекарственного средства в самых разных сферах медицины: неврологии, офтальмологии, косметологии, дерматологии, стоматологии, педиатрии, онкологии, реабилитологии, урологии, гинекологии, проктологии. Изначально он использовался для лечения косоглазия, блефароспазма и гемифациального спазма, впоследствии начал также применяться в терапии фокальной дистонии и спастичности, для коррекции морщин, гипергидроза и еще по очень многим показаниям.

Антиноцицептивное действие ботулинического нейропротеина типа А

В последнее десятилетие выявлено уникальное обезболивающее действие БНПА, что расширило сферу его применения в клинической практике. Комплексный антиноцицептивный эффект этого лекарственного средства напрямую реализуется на периферическом и центральном уровнях нервной системы. Ослабляя длительное мышечное сокращение, БНПА вызывает декомпрессию афферентных окончаний мышечных ноцицепторов, кровеносных сосудов и мышц с последующим снижением высвобождения различных веществ, приводящих к сенситизации мышечных ноцицепторов [1, 2]. В результате устраняются локальные болезненные участки мышц, выступающие реальными или потенциальными триггерами болевых приступов.

БНПА может подавлять нейрогенное воспаление, роль которого и обсуждается в патогенезе мигрени и других болевых синдромов. Также он блокирует транспортные белки, участвующие в высвобождении воспалительных нейромедиаторов в терминалях сенсорных нервов [3–8]: субстанцию P, кальцитонин-ген-связанный пептид, нейрокинин. Вместе с нейрогенным воспалением подавляется периферическая сенситизация ноцицептивных нервных волокон, следовательно, в ЦНС поступает меньше болевых сигналов с периферии и соответственно снижается центральная сенситизация [9–11, 12].

Биологические эффекты БНПА являются обратимыми и длятся около 3–4 мес, после чего инъекции препарата повторяют. Антиноцицептивное действие БНПА позволяет использовать его для эффективного лечения болевых синдромов, что способствует значительному повышению качества жизни пациентов.

Клинические проявления антиноцицептивного эффекта БНПА

Цервикальная дистония. Впервые анальгетический эффект БНПА был обнаружен при его применении по показаниям, не связанным с обезболиванием, а при лечении цервикальной дистонии (ЦД).

ЦД – это двигательное расстройство, которое характеризуется неритмичными вращательными насильственными движениями в различных частях тела, обусловливающими появление патологических движений и/или патологических поз. Наиболее частая жалоба большинства пациентов с ЦД – боль, связанная как с самим мышечным спазмом, так и нарушением восприятия сенсорной информации [13–15].

67–75% пациентов с ЦД испытывают болезненные ощущения различной степени выраженности, более чем у 50% пациентов они выступают первым симптомом заболевания. Добавим, что боль в шее является основной причиной депрессии у больных ЦД [16, 17].

В 2014 г. было опубликовано описание масштабного исследования, которое проводилось с 2009 по 2012 г. в 88 центрах в США с целью оценки болевого синдрома у пациентов с ЦД [18]. Всего в этом исследовании приняли участии 1046 пациентов с ЦД, из которых 88,9% сообщили о боли, связанной с ЦД.

В свете вышесказанного значимым представляется тот факт, что лечение препаратами БНПА избавляет пациентов от боли раньше, чем проявляется полное миорелаксирующее действие препарата. Это подтверждает воздействие БНПА на афферентные механизмы [13].

Хроническая мигрень. Первые сообщения о снижении интенсивности и частоты приступов головной боли стали поступать при введении БНПА для коррекции гипермимических мышц. Это особенно важно при мигрени, так как постоянная избыточная афферентация от перикраниальных мышц (мышечный стресс)...

Список литературы

  1. Aoki K.R. Review of a proposed mechanism for the antinociceptive action of botulinumtoxin type A. Neuro Toxicology. 2005; 26:785–793.
  2. Goadsby P.J., Edvinsson L. The trigeminovascular system and migraine: studies characterizing cerebrovascular and neuropeptide changes seen in humans and cats. Ann Neurol. 1993; 33: 48–56.
  3. Aoki K.R. Evidence for antinociceptive activity of botulinum toxin type A in pain management. Headache. 2003; 43(Suppl 1): 9–15.
  4. Aoki K.R. Review of a proposed mechanism for the antinociceptive action of botulinum toxin type A. Neurotoxicology. 2005; 26(5): 785–93. Cui M., Khanijou S., Rubino J., Aoki K.R. Subcutaneous administration of botulinum toxin A reduces formalin-induced pain. Pain, 2004; 107(1-2): 125–133.
  5. Dressler D., Saberi F.A., Barbosa E.R. Botulinum toxin: mechanisms of action. ArqNeuropsiquiatr. 2005; 63: 180–5.
  6. Durham P.L., Cady R. Insights into the mechanism of onabotulinumtoxinA in chronic migraine. Headache 2011; 51(10): 1573–7.
  7. Gazerani P., Staahl C., Drewes A.M., Arendt-Nielsen L. The effects of Botulinum Toxin type A on capsaicin-evoked pain, flare, and secondary hyperalgesia in an experimental human model of trigeminal sensitization. Pain. 2006; 122(3): 315–25.
  8. Gazerani P., Pedersen N.S., Staahl C. et al. Subcutaneous Botulinum toxin type A reduces capsaicin-induced trigeminal pain and vasomotor reactions in human skin. Pain 2009; 141(1–2): 60–9.
  9. Aoki K.R. Evidence for antinociceptive activity of botulinumtoxin type A in pain management. Headache 2003; 43 (Suppl 1): 9–15.
  10. Aoki K.R. Review of a proposed mechanism for the antinociceptive action of botulinum toxin type A. Neurotoxicology. 2005; 26(5): 785–93.
  11. Gazerani P., Staahl C., Drewes A.M., Arendt-Nielsen L. The effects of Botulinum Toxin type A on capsaicin-evoked pain, flare, and secondary hyperalgesia in an experimental human model of trigeminal sensitization. Pain 2006; 122(3): 315–25.
  12. Артеменко А.Р., Орлова О.Р. Ботулинический токсин типа А: расширение возможностей терапии первичных головных болей. Врач. 2007; 5: 40–43.
  13. Орлова О.Р. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук: Фокальные дистонии: клиника, патогенез, лечение с использованием токсина ботулизма. Москва. 2000 г.
  14. Stamelou M., Edwards M., Hallett M., Bhatia K. The non-motor syndrome of primary dystonia: clinical and pathophysiological implications. Brain. 2011; 135(6): 1668–81.
  15. Fiorio M., Gambarin M., Valente E.M., Liberini P., Loi M., Cossu G. et al. The basal ganglia are hyperactive during the discrimination of tactile stimuli in writer’s cramp. Brain 2006; 129: 2697–708.
  16. Camargo C.H., Teive H.A., Becker N., Baran M.H., Scola R.H., Werneck L.C. Cervical dystonia: clinical and therapeutic features in 85 patients. Arq Neuropsiquiatr. 2008; 66(1): 15–21.
  17. Eichenseer S.R., Stebbins G.T., Comella C.L. Beyond a motor disoder: a prospective evaluation of sleep quality in cervical dystonia. Park Relat. Disord. 2014; 20: 405-8.
  18. Charles P.D.1, Adler C.H., Stacy M., Comella C., Jankovic J., Manack Adams A., Schwartz M., Brin M.F. Cervical dystonia and pain: characteristics and treatment patterns from CD PROBE (Cervical Dystonia Patient Registry for Observation of OnabotulinumtoxinA Efficacy). J Neurol. 2014; 261: 1309–1319.
  19. Gobel H., Heinze A., Heinze-Kuhn K., Austermann K. Botulinum toxin A in the treatment of headache syndromes and pericranial pain syndromes. Pain. 2001; 91: 195–199.
  20. Blumenfeld A., Silberstein S.D., Dodick D.W., Aurora S.K., Turkel C.C., Binder W.J. Method of injection of OnabotulinumtoxinA for chronic migraine: a safe, well-tolerated, and effective treatment paradigm based on the PREEMPT clinical program. Headache. 2010; 50: 1406–1418.
  21. Blumenfeld A., Stark R., Manack Adams A., Orejudos A., Aurora S. Efficacy and safety of OnabotulinumtoxinA in an open-label study for the prophylactic treatment of chronic migraine in adult patients: COMPEL (Abstract 030). 5th European Headache and Migraine Trust International Congress – EHMTIC; 15 to 18 September 2016; Glasgow, UK.
  22. Shah J.P., Danoff J.V., Desai M.J., Parikh S., Nakamura L.Y., Phillips T.M., Gerber L.H. Biochemicals associated with pain and inflammation are elevated in sites near to and remote from active myofascial trigger points. Arch Phys Med Rehabil. 2008; 89(1): 16–23.
  23. Gerwin R. Myofascial pain syndrome: here we are, where must we go? J. Musculoskeletal Pain. 2010; 18: 329–347.
  24. Göbel H., Heinze A., Reichel G., Hefter H., Benecke R. Dysport myofascial pain study group. Efficacy and safety of a single botulinum type A toxin complex treatment (Dysport) for the relief of upper back myofascial pain syndrome: results from a randomized double-blind placebo-controlled multicentre study. Pain. 2006; 125: 82–88
  25. Коновалова З.Н., Орлова О.Р. Миофасциальные болевые синдромы: лечение локальными инъекциями ботулотоксина типа А (Релатокс). Метаморфозы. 2015; 10: 82–86 с.
  26. Freund B.J., Schwartz M. Use of botulinum toxin in chronic whiplash-associated disorder. Clin J Pain. 2002; 18(6 Suppl): S163–S168
  27. Применение препарата Диспорт® (БТА) для лечения локального мышечного гипертонуса при фокальных дистониях, спастичности и других мышечно-тонических синдромах. Метаморфозы. 2015; 5: 70–80.
  28. Орлова О.Р., Коновалова З.Н., Алексеева А.Ю., Мингазова Л.Р., Сойхер М.И. Взаимосвязь бруксизма и болевой дисфункции височно-нижнечелюстного сустава. РМЖ. 2017; 24: 1760–1763.
  29. Орлова О.Р., Алексеева А.Ю., Мингазова Л.Р., Коновалова З.Н. Бруксизм как неврологическая проблема (обзор литературы). Нервно-мышечные болезни. 2018; 8(1): 20–27.
  30. Ella B., Ghorayeb I., Burbaud P., Guehl D. Bruxism in movement disorders: a comprehensive review. J Prosthodont. 2017; 26(7):.599–605.
  31. Guaita M., Högl B. Current treatments of bruxism. Curr Treat Options Neurol. 2016; 18(2): 10.
  32. Сойхер М.И., Мамедов А.А., Орлова О.Р., Фомин И.В. Бруксизм: преодоление междисциплинарной разобщенности. Перспективы развития миофункциональной терапии в медицине : материалы международного конгресса (Москва, 2 марта 2018 г.)
  33. Bentsianov B., Zalvan C., Blitzer A. Noncosmetic uses of botulinum toxin. ClinDermatol. 2004; 22(1): 82–88.
  34. Guarda-Nardini L., Manfredini D., Salamone M., Salmaso L., Tonello S., Ferronato G. Efficacy of Botulinum Toxin in Treating Myofascial Pain in Bruxers: A Controlled Placebo Pilot Study. The Journal of Craniomandibular Practice. 2008; 26(2): 1–10.
  35. Bogucki Z.A., Kownacka M. Clinical Aspects of the Use of Botulinum Toxin Type A in the Treatment of Dysfunction of the Masticatory System. AdvClinExp Med. 2016; 25(3): 569–73.
  36. Сойхер М.И., Орлова О.Р., Сойхер М.Г., Мингазова Л.Р., Писаренко И.К., Фомин И.В., Шершнева Д.В. Терапевтическая эффективность применения ботулинического токсина типа А (нейропротеин) при симптоматическом лечении бруксизма. Медицинский алфавит. Стоматология. 2018; 24(3): 61-69.

Об авторах / Для корреспонденции

Ольга Ратмировна Орлова, д.м.н., профессор кафедры нервных болезней Института профессионального образования ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, президент Межрегиональной общественной организации специалистов ботулинотерапии (МООСБТ), руководитель Центрального института ботулинотерапии и актуальной неврологии. Адрес: 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. Тел.: 8 (903) 720-62-27. E-mail: ororlova@yandex.ru
Анна Юрьевна Алексеева, студент 6 курса лечебного факультета ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России. Адрес: 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. Тел.: 8 (927) 717-66-18.
Загидат Наримановна Коновалова, к.м.н., член МООСБТ. Адрес: 143903, Московская область, Балашихинский район, г. Балашиха, Заводской проезд, д. № 4, оф. 1.
Елена Владимировна Костенко, д.м.н., доцент кафедры общественного здоровья и здравоохранения, экономики здравоохранения ПФ педиатрического факультета ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, зав. филиалом ГАУЗ «Московский научно-практический центр медицинской реабилитации, восстановительной и спортивной медицины» Департамента здравоохранения города Москвы, член МООСБТ. Адрес: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1. Тел.: 8 (495) 434-71-21.
Диана Александровна Красавина, д.м.н., профессор кафедры хирургических болезней детского возраста ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, зав. кафедрой травматологии и ортопедии, МСЭ, протезирования и реабилитации ФГБУ ДПО «Санкт-Петербургский институт усовершенствования врачей-экспертов» Минтруда России. Адрес: 194044, г. Санкт-Петербург, Большой Сампсониевский пр., д. 11/12. Тел./факс: 8 (812) 542-14-45.
Лениза Рифкатовна Мингазова, к.м.н., член МООСБТ. Адрес: 143903, Московская область, Балашихинский район, г. Балашиха, Заводской проезд, д. № 4, оф. 1.
Марина Ивановна Сойхер, к.м.н., доцент кафедры стоматологии детского возраста и ортодонтии, главный врач ГАУЗ МО «Московская областная стоматологическая поликлиника». Адрес: 129110, ул. Щепкина,
д. 61⁄2, к. 1. Тел.: 8 (495) 681-76-40.

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь