Возраст-зависимые аспекты информативности суррогатных индексов инсулинорезистентности при формировании менопаузального метаболического синдрома

Актуальность. Необходимость оценки инсулинорезистентности (ИР), патогенетически объединяющей компоненты метаболического синдрома (МС), приобретает особое значение при его формировании в период менопаузального перехода вследствие изменения функционального состояния оси гипофиз–яичники. В качестве суррогатных показателей, наряду с традиционными индексами семейства HOMA, в последние годы привлекает внимание индекс TyG, показавший тесную согласованность с клэмп-тестом, «золотым» стандартом оценки тяжести ИР. Однако сравнительные исследования информативности суррогатных инсулиновых и неинсулиновых индексов в перименопаузальный период практически отсутствуют.
Цель исследования: оценить влияние возраста на взаимосвязи суррогатных индексов ИР, TyG и семейства HOMA2 с параметрами менопаузального МС в процессе его формирования в когорте женщин 35–59 лет без дисгликемии в зависимости от наличия артериальной гипертензии (АГ).
Методы. У 88 нормогликемических женщин 35–59 лет с различным функциональным состоянием оси гипофиз–яичники и разделенных на 2 группы в зависимости от наличия АГ определены индекс массы тела (ИМТ), окружность талии (ОТ), уровни артериального давления, триглицеридов, ХС-ЛПВП, ИРИ, ФСГ и эстрадиола, гликемии натощак, индексы TyG и семейства HOMA2. С помощью SPSS (версия 17) оценивали ME (25–75%); межгрупповые различия по критерию Mann–Whitnеy; проводили корреляционные анализы по Спирмену и частичный для нивелирования влияния возраста.
Результаты. Наибольший спектр значимых ассоциаций, не зависимых от возраста и в тандеме с ним в отличие от индексов семейства HOMA2 выявлен у TyG в группе пациенток с АГ: с ОТ и ИМТ, ИРИ и ХС-ЛПВП, ФСГ и Е2. На индекс TyG также оказывают влияние возраст-ассоциированные факторы: длительность АГ и постменопаузы. В общей когорте женщин (n=88) большинство указанных корреляционных связей сохраняется и усиливается, однако ассоциации с ФСГ и Е2 сохраняются только в рамках анализа по Спирмену. Обращают внимание стабильные ассоциации TyG с ИРИ в отсутствие таковых с HOMA2-B у пациенток с АГ без дисгликемии.
Заключение. В процессе формирования менопаузального МС у пациенток с АГ индекс TyG в отличие от HOMA2-IR и HOMA2-S образует большее число стабильных корреляционных связей, ассоциированных с возрастом и не зависимых от него, с маркерами МС и показателями функциональной активности оси гипофиз–яичники в период менопаузального перехода. Корреляции TyG с уровнями ИРИ, стабильные при нивелировании влияния возраста у пациенток с АГ без дисгликемии, свидетельствуют об угрозе нарушений углеводного обмена через феномен липоглюкотоксичности при дальнейшем усилении ИР на фоне эстрогенного дефицита.

Введение

Актуальность метаболического синдрома (МС) в ХХI в. возрастает в связи с его высоким кардиометаболическим риском (КМР), подтвержденным результатами проспективных исследований [1–3]. В динамике современных представлений о сути МС от вопросов G.M. Reaven (2004) «The metabolic syndrome or the insulin resistance syndrome? Different names, different concepts, and different goals» [4] до консенсусного междисциплинарный документа 2009 г. [5] о включении в понятие МС кластера как минимум трех из пяти факторов риска: повышенных уровней артериального давления (АД), параметров дислипидемии (повышение уровня триглицеридов [ТГ] и снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности [ХС-ЛПВП]), повышенного уровня гликемии натощак (ГН) и окружности талии (ОТ), маркирующей висцеральное ожирение, прослеживается четкий акцент на объединяющую их патогенетическую основу – инсулинорезистентность (ИР) [6].

ИР и зеркальное к ней понятие инсулинчувствительности, лежащие в основе взаимосвязи различных нозологий кластера КМР/МС, имеют возрастные, расовые и половые различия [7–9]. Уникальным дополнительным фактором риска для женщин служит менопауза [10]. Вследствие менопаузальных гормональных и метаболических изменений ежегодная заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) у женщин в этот период возрастает почти на 50% [1]. Несмотря на идентификацию менопаузального перехода как ключевого периода неблагоприятных изменений и общего риска ССЗ, количество изучающих его исследований остается крайне ограниченным [11].

Предполагается, что формирование менопаузального МС стартует в перименопаузе и обусловлено изменением функционального состояния оси гипофиз–яичники: уровни эстрадиола (Е2) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в этот период резко меняются [12]. Менопаузальный переход тесно связан с накоплением висцеральной жировой ткани, значимыми изменениями АД и артериальной гипертензией (АГ), а также с нарушениями углеводного обмена (НУО) [13], при этом гипергликемия является отдаленным следствием ИР [14]. Не вызывает сомнений необходимость изучения ассоциаций ИР с компонентами менопаузального МС, являющимися маркерами КМР в соответствии с консенсусом AACE Obesity Scientific Committee [15].

В качестве суррогатного показателя ИР широко использовался индекс HOMA-IR (гомеостатическая модель оценки ИР). Разработана математическая модель HOMA2-IR, преимуществом которой перед предшественником, отражающим только печеночную ИР, является оценка ее периферийного компонента [16]. C учетом отсутствия стандартизации уровней инсулина вследствие выраженной вариабельности их референсных значений, а также диагностическую и прогностическую роль дислипидемии в кластере МС, для суррогатной характеристики ИР предложен индекс TyG (логарифмическое соотношение уровней ТГ и глюкозы плазмы натощак) [17].

Индекс TyG, тесно коррелируя с клэмп-тестом и НОМА-IR, обладает высокой чувствительностью и специфичностью для выявления ИР и предложен в качестве ее надежного альтернативного маркера [18].

M. Massimino et al. (2022) считают наиболее интригующим, что TyG (индекс, не основанный на инсулине) продемонстрировал тесную согласованность с клэмп-тестом, «золотым» стандартом оценки тяжести ИР, и равен или даже превосходит индекс HOMA-IR [19]. Однако информативность суррогатных тестов для диагностики и прогностической оценки ИР варьируется в тесной связи с ее возрастными, половыми и этническими особенностями [7–9] при ограниченном числе сравнительных исследований инсулиновых и неинсулиновых индексов.

Цель исследования

Оценить влияние возраста на взаимосвязи суррогатных индексов ИР, TyG и семейства HOMA2 с параметрами МС в процессе его формирования в когорте женщин 35–59 лет без дисгликемии в зависимости от наличия АГ.

Пациенты и методы

Проведено одноцентровое поперечное сравнительное исследование амбулаторных пациенток с АГ и нормотензивных женщин в зависимости от возраста и функционального состояния оси гипофиз–яичники. Критерии исключения: НУО и другие эндокринные заболевания; ранее диагностированные ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность; указания в анамнезе на перенесенные острые сердечно-сосудистые осложнения; нарушения ритма и проводимости; менопаузальная гормональная терапия; сопутствующие заболевания в стадии обострения.

Группу 1 составили 30 условно здоровых женщин в возрасте 43,00 (40,00; 46,25) лет без наследственной отягощенности по ССЗ и НУО. В группу 2 вошли 58 женщин 50,00 (43,75; 53,00) лет с длительностью АГ 3,21 (1,00; 5,00) года без регулярной терапии. Никакой фоновой терапии, кроме гипотензивной при наличии АГ, пациентки не получали.

Обследованные женщины имели различное функциональное состояние яичников: в группе 1 менопауза была у 6 (20,0%) женщин, в группе 2 у 32 (55,2%). Отметим, что в обеих группах часть женщин находились в перименопаузе, включая позднюю пременопаузу и раннюю постменопаузу, что характеризуется повышением уро...

Руяткина Л.А., Руяткин Д.С., Щербакова Л.В.