Возрастные аспекты оценки уровня антимюллерова гормона при синдроме поликистозных яичников

Цель исследования. На основе изучения возрастных особенностей секреции антимюллерова гормона (АМГ) определить пороговые уровни АМГ, значимые для диагностики синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). Материал и методы. В исследование были включены 546 женщин репродуктивного возраста: 272 с СПКЯ (средний возраст 24,9±4,5 года, средний индекс массы тела (ИМТ) – 24,2±5,6 кг/м2) и 274 (средний возраст 25,0±4,1 года, средний ИМТ – 25,2±4,7 кг/м2) без нарушений репродуктивной функции и гиперандрогении. Проведено комплексное клинико-лабораторное обследование, включающее УЗИ органов малого таза, оценку андрогенного профиля, уровней АМГ, ЛГ, ФСГ, пролактина, ТТГ в сыворотке крови. Для разработки нормативных значений применен ROC-анализ. Результаты. Средние значения АМГ при СПКЯ в возрастном диапазоне 18–34 лет существенно не меняются, среди здоровых – снижаются с 5,1±1,7 нг/мл до 2,6±1,0 нг/мл (p<0,05). Выявлена отрицательная зависимость уровня АМГ и возраста (r=-0,542, p<0,005). Пороговый уровень АМГ для СПКЯ, определенный без учета возраста пациенток, составил 5,8 нг/мл (AUC – 0,98, чувствительность метода 94%, специфичность – 93%, доверительный интервал, CI 95%). Стратификация пациенток по возрасту показала низкую специфичность этого показателя в возрастных подгруппах 20–24 и особенно 18–19 лет. Заключение. Оценка особенностей секреции АМГ при СПКЯ в сравнении со здоровыми женщинами дает основания для разработки пороговых значений АМГ в разных возрастных группах. Определение возрастных пороговых значений АМГ позволяет значительно увеличить чувствительность и специфичность метода и как следствие повысить точность диагностики СПКЯ.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) – наиболее распространенная эндокринопатия и основная причина ановуляторного бесплодия у женщин репродуктивного возраста. По разным диагностическим критериям частота СПКЯ варьирует от 6 до 20%. По оценкам National Institute of Health (NIH) в 2012 году только в США число женщин репродуктивного возраста с СПКЯ достигло 5 млн [1]. До настоящего времени для диагностики СПКЯ используются Роттердамские критерии (2003). Согласно им диагноз устанавливается при наличии как минимум двух из трех существующих симптомов: гиперандрогения (ГА), олигоменорея (ОМ), поликистозная трансформация по данным ультразвукового исследования (УЗИ) (ПКЯ). Гетерогенность клинических проявлений СПКЯ, возрастная трансформация репродуктивных фенотипов и метаболического статуса вызывают трудности в диагностике СПКЯ, особенно у подростков и при неполных формах синдрома. Это обосновывает целесообразность совершенствования диагностических критериев СПКЯ.

Перспективным диагностическим маркером СПКЯ принято считать антимюллеров гормон (АМГ) – гликопротеин, член семейства трансформирующего фактора роста β (TGF-β), продуцируемый клетками гранулезы преантральных и малых антральных фолликулов [2, 3]. АМГ участвует в регуляции фолликулогенеза, подавляя рекрутинг примордиальных фолликулов в преантральные. Это происходит также путем снижения чувствительности к ФСГ на стадии селекции и созревания доминантного фолликула [4, 5]. Известно, что АМГ ингибирует ФСГ-зависимую экспрессию ароматазы клеток гранулезы, снижает конверсию тестостерона в эстрадиол [6]. АМГ продуцируется только клетками гранулезы, и его концентрация в сыворотке крови зависит от числа преантральных и малых антральных фолликулов. Поэтому уровень АМГ стали использовать как маркер овариального резерва, старения и ятрогенного поражения яичников, а также как предиктор ответа на стимуляцию яичников [5, 7, 8]. Уже известно, что при СПКЯ АМГ продуцируется в избыточном количестве [9–11]. Это, видимо, происходит как за счет увеличенного числа фолликулов, так и за счет повышения активности клеток гранулезы [12].

Продукция АМГ начинается еще внутриутробно, достигает пика приблизительно к 25 годам, в последующем постепенно снижается до едва уловимых значений в постменопаузе [13]. По данным S.M. Nelson (2011), концентрация АМГ в сыворотке крови здоровых женщин начинает снижаться уже после 20 лет [14]. При патологических состояниях, к числу которых относят СПКЯ, продукция АМГ более высокая и более стабильная. По данным профессора Fauser, у женщин с нормогонадотропным ановуляторным бесплодием скорость снижения уровня АМГ более низкая, чем у здоровых женщин. Видимо, причина в подавлении апоптоза и более медленном старении яичников [15].

Возрастная динамика АМГ свидетельствует об очевидной необходимости разработки и внедрения в клиническую практику возрастных нормативных значений. Это представляется важным для диагностики СПКЯ, особенно при неполных формах, а также для дифференциальной диагностики синдрома с гипоталамической дисфункцией, поскольку методы определения андрогенов в сыворотке крови и эхографические изменения в яичниках нельзя считать абсолютно надежными. Совершенствованию методов диагностики СПКЯ и посвящено данное исследование.

Цель исследования: на основе изучения возрастных особенностей секреции АМГ определить пороговые уровни АМГ, значимые для диагностики СПКЯ.

Материал и методы исследования

Проведено исследование по принципу случай-контроль на выборке из 546 женщин 18–34 лет. Основную группу представили 272 женщины с СПКЯ (средний возраст 24,9±4,5 года, средний индекс массы тела (ИМТ) – 24,2±5,6 кг/м2), установленным в соответствии с Роттердамскими критериями (2003). Группа контроля – 274 соматически здоровые женщины (средний возраст 25,0±4,1 года, средний ИМТ – 25,2±4,7кг/м2) без нарушения функции репродуктивной системы и ГА. С...

Найдукова А.А., Каприна Е.К., Иванец Т.Ю., Чернуха Г.Е.