Врожденные пороки развития инфекционного генеза

Инфекционное поражение плода во время органогенеза может индуцировать тератогенез и привести к потере беременности, развитию врожденных аномалий или неонатальной смерти. Хотя вклад инфекционного фактора в частоту врожденных пороков развития относительно небольшой, инфекции с тератогенными эффектами являются важной причиной перинатальной заболеваемости и смертности в глобальном масштабе. Возбудителями наиболее распространенных внутриутробных инфекций с доказанными тератогенными эффектами являются представители группы TORCH (Toxoplasma, Other (Syphilis, Varicella-Zoster, Parvovirus B19), Rubella, Cytomegalovirus, Herpes). В большинстве случаев инфекции группы TORCH не опасны для матери, но могут приводить к очень тяжелым последствиям у плода. Поэтому своевременное выявление инфекции у матери и мониторинг состояния плода чрезвычайно важны для проведения грамотного консультирования женщин о возможных неблагоприятных исходах и мерах их профилактики. В обзоре приводятся данные исследований последних лет относительно эпидемиологии врожденных пороков развития инфекционного генеза, механизмов инфекционного тератогенеза, основ профилактики и лечения инфекций с тератогенным действием, методов пренатального прогнозирования.
Заключение: Разработка эффективных стратегий прогнозирования, профилактики и лечения врожденных пороков развития инфекционной этиологии требует исследований на всех уровнях – базовых, трансляционных, клинических, популяционных. Необходимы дальнейшие инвестиции в глобальный эпидемиологический надзор для более оперативного выявления новых инфекционных тератогенов.

Вклад авторов: Шипицына Е.В. – концепция и дизайн, поиск и анализ литературы, написание текста, одобрение окончательной версии статьи; Беспалова О.Н., Талантова О.Е., Коган И.Ю. – концепция и дизайн, поиск и анализ литературы, редактирование текста, одобрение окончательной версии статьи. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. 
Финансирование: Исследование выполнено в рамках госзадания Минобрнауки РФ «Медико-биологические матрицы здорового материнства и антенатального программирования плода» (регистрационный номер 1024032800227-5-3.2.2). 
Для цитирования: Шипицына Е.В., Беспалова О.Н., Талантова О.Е., Коган И.Ю. 
Врожденные пороки развития инфекционного генеза.
Акушерство и гинекология. 2025; 9: 16-29
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.122

Врожденные пороки развития (ВПР) определяются как структурные аномалии и связанные с ними функциональные нарушения, которые возникают во время внутриутробного периода и могут быть идентифицированы пренатально, при рождении или на более поздних этапах жизни. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), около 6% детей во всем мире рождаются с ВПР, что ежегодно приводит к 240 000 смертей новорожденных в течение первых 28 дней жизни и 170 000 смертей детей в возрасте от 1 до 5 лет [1]. Согласно данным европейского регистра врожденных аномалий (EUROCAT), средний показатель младенческой смертности вследствие ВПР в Европе составляет 1,1 на 1000 рождений; при этом наиболее высокие показатели регистрируются в странах, где прерывание беременности по результатам пренатального скрининга запрещено, таких как Мальта (3,0 на 1000 рождений) или Ирландия (2,1 на 1000 рождений). Средний показатель мертворождений среди плодов с ВПР составляет 0,6, а средний показатель прерывания беременности по результатам пренатального скрининга – 4,6 на 1000 рождений [2].

ВПР могут быть результатом воздействия генетических/эпигенетических, нутриционных, экологических или инфекционных факторов. Врожденные аномалии могут быть изолированными или присутствовать в характерной комбинации, и могут влиять на одну или несколько систем органов. В большинстве случаев (около 80%) этиологию ВПР определить не удается [3]. Прогресс в выявлении этиологических факторов ВПР был достигнут и достигается в эпидемиологических исследованиях, выявляющих связи между факторами риска и группами врожденных аномалий. Однако трансляция этих связей в этиологические причины сложна и требует использования многомерного инструмента оценки. Дифференциальная диагностика играет решающую роль в определении конкретной причины врожденного дефекта.

Инфекции во время беременности могут приводить к тяжелым последствиям, как для женщины, так и для развивающегося плода. Вертикальная передача возбудителя, определяемая как инфицирование плода от матери, является одной из основных причин перинатальной заболеваемости и смертности. Вертикальная передача патогенов может происходить несколькими путями: инфицирование эндотелиальных клеток в материнских капиллярах и распространение инфекции на вневорсинчатые трофобласты, транспортировка инфицированных иммунных клеток матери через плацентарный барьер, парацеллюлярный или трансцеллюлярный транспорт из материнской крови через хориальные ворсины и в капилляры плода, повреждение ворсинчатого дерева и разрывы в слое синцитиотрофобласта и/или восходящая инфекция [4]. Большинство TORCH-агентов, как полагают, инфицируют плаценту и плод гематогенным путем. Инфицирование плода на стадии органогенеза может индуцировать тератогенез, последствиями которого могут быть: потеря беременности, врожденные аномалии развития или неонатальная смерть.

К настоящему времени хорошо охарактеризованы тератогенные эффекты для относительно ограниченного ряда инфекционных агентов. Большинство патогенов с доказанным тератогенным действием входят в так называемую группу TORCH. Аббревиатура TORCH включает следующие инфекции/инфекционные агенты: Toxoplasma, Other (syphilis, varicella-zoster, parvovirus B19), Rubella, Cytomegalovirus, Herpes. С недавнего времени в эту группу включают также вирус Зика [5].

Врожденная инфекция может привести к аномалии развития практически любой из основных систем органов. Однако большинство ВПР инфекционной этиологии являются аномалиями развития центральной нервной системы (ЦНС). Возбудители группы TORCH обладают выраженным тропизмом к ЦНС из-за высокой метаболической активности нейрональных и глиальных клеток в перинатальном периоде и могут вызывать тяжелые отдаленные последствия у детей, как при наличии, так и в отсутствие симптомов врожденной инфекции [6].

В большинстве случаев инфекции группы TORCH вызывают легкие формы заболеваний у матери, но могут приводить к очень серьезным последствиям у плода, поэтому своевременное выявление инфекции у беременной и мониторинг состояния плода чрезвычайно важны для проведения грамотного консультирования женщин о возможных неблагоприятных исходах и мерах их профилактики. В настоящее время существует очень ограниченное число эффективных препаратов для лечения этих инфекций во время беременности. Основным, а зачастую единственным, способом минимизации инфекционного фактора ВПР является профилактика инфицирования (вакцинопрофилактика и соблюдение санитарно-гигиенических норм) и/или профилактика развития инфекционного процесса и передачи возбудителя плоду (своевременное превентивное применение специфических препаратов или иммуноглобулинов).

В данном обзоре литературы суммированы результаты исследований последних лет, посвященных эпидемиологии ВПР инфекционного генеза, механизмам инф...

Шипицына Е.В., Беспалова О.Н., Талантова О.Е., Коган И.Ю.