Врожденные пороки развития как следствие дефицита витаминов: систематический анализ и практические выводы

Обеспеченность организма матери всеми необходимыми витаминами, витаминоподобными веществами и микроэлементами – бесспорный фактор, способствующий физиологическому течению беременности и нормальному развитию плода. Часто утверждается, что микронутриентная поддержка беременности вполне достаточна, если она включает только йод и фолаты. Представленные в настоящей статье результаты систематического анализа показывают, что дефицит витаминов А, Е, D, С и практически любого из витаминов группы В (включая фолаты, пиридоксин и цианкобаламин) во время беременности существенно увеличивают риск патологий беременности и пороков развития плода. Имеющиеся данные фундаментальных и клинических исследований показывают, что использование во время беременности именно мультивитаминных препаратов будет иметь наибольший эффект для эффективной микронутриентной поддержки беременных, профилактики патологий беременности и пороков развития плода.

Витамины и минералы воздействуют на формирование и состояние яйцеклеток и контролируют оплодотворение, имплантацию, эмбриогенез, фетогенез, роды, лактацию и послеродовую реабилитацию. Хорошо известно, что дефицит отдельных микронутриентов во время беременности способствует образованию пороков развития у плода [1, 2]. Например, дефицит йода приводит к йодному кретинизму и замедлению умственного развития, дефицит фолатов приводит к врожденным порокам сердца, дефектам нервной трубки и др.

Исследования последних десяти лет, проводимые лабораторией обмена витаминов и минеральных веществ Института питания РАМН, свидетельствуют о широком распространении дефицита витаминов среди беременных женщин во всех регионах нашей страны. Дефицит витаминов группы В выявляется у 20–100% обследованных, аскорбиновой кислоты – у 13–50%, каротиноидов – у 25–94% при относительно хорошей обеспеченности витаминами А и Е. Наиболее часто отмечается дефицит железа, йода, кальция, цинка, хрома, фолиевой кислоты, биотина, витаминов А, D, В1, В6 [3–5].

Витамины, минералы и микроэлементы способствуют нормальному функционированию материнского организма во время беременности и адекватному формированию плаценты и плода. В работе О.А. Громовой и соавт. [6] представлен систематический анализ результатов научных исследований по проблеме макросомии. Нормальное потребление витаминов обусловливает снижение окислительных процессов в организме, поддерживает маточно-плацентарную систему, предотвращает формирование врожденных пороков развития посредством нормализации углеводного обмена, обмена кальция, иммуномодуляции и нормализации липидного метаболизма.

Результаты показывают, что недостаток практически каждого из общеизвестных эссенциальных микронутриентов в первом триместре приводит к значительному повышению риска развития врожденных пороков развития (ВПР) у плода. Далее мы рассмотрим результаты клинических и экспериментальных исследований по каждому из широко известных витаминов.

Проведенный анализ публикаций 1970–2013 гг. показал, что на вероятность пороков развития плода влияет дефицит практически всех известных витаминов, а не только фолатов и витамина Е. Картина взаимоотношений между дефицитом определенных витаминов с тем или иным ВПР достаточно сложна (рис. 1 см. на вклейке). Из приведенных далее данных следует, что дефицит, например, рибофлавина оказывает не менее обширное влияние на различные аспекты развития эмбриона и плода, чем дефицит фолатов или витамина Е. Приводимые в настоящей работе доказательные данные фундаментальных и клинических исследований показывают, что компенсация дефицита каждого из витаминов – эффективное и безопасное средство профилактики врожденных пороков развития.

ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА (витамин В9)

Известно, что фолиевая кислота – один из самых изученных микронутриентов, имеющий прямое отношение к профилактике врожденных пороков развития. Роль препаратов фолиевой кислоты в понижении риска дефектов нервной трубки плода (ДНТ) была многократно доказана в многочисленных клиническими исследованиями [7, 8]. У беременных дефицит фолиевой кислоты и фолатов увеличивает риск невынашивания, частичной или полной отслойки плаценты, спонтанного аборта [9].

В последующем у детей, матери которых испытывали дефицит фолатов во время беременности, повышается риск задержки умственного развития.

При недостатке фолатов замедляется рост клеток, возникает фолиево-дефицитная анемия и замедляется заживление ран.

Несмотря на распространенность фолат-дефицита, в последние годы обозначилась другая крайне важная проблема – избыточное потребление фолиевой кислоты в виде фармакологических препаратов в дозах более 1000 мкг/сут.

Сравнительный анализ исследований по использованию фолатов для профилактики ДНТ показывает, что использование даже таких высоких доз фолиевой кислоты, как 4000–5000 мкг/сут имеет практически такой же результат, как и использование 400 мкг/сут – то есть, 50–80% снижения риска ДНТ плода [10]. Таким образом, результаты экспериментальных и клинических исследований указывают на целесообразность использования именно средних доз (400–1000 мкг/сут) как с точки зрения эффективности, так и с точки зрения безопасности.

Прием фолиевой кислоты приводит к снижению частоты различных аномалий развития и врожденных мальформаций. Например, по данным Национального Итальянского института здоровья, прием фолиевой кислоты до и во время беременности в количестве 400 мкг/сут профилактирует не только ДНТ, но и аномалии эмбриогенеза мозга, сердечно-сосудистой системы, мочевыделительной системы, образование расщелины верхнего неба, дефектов конечностей, дефектов больших артерий, и омфалоцеле – пупочной грыжи [11]. Прием фолиевой кислоты профилактирует синдром Дауна [12] и врожденные пороки сердца [13]. Наблюдения за норвежской когортой из 85 176 беременных, впоследствии родивших ребенка, показали, что прием препаратов фолиевой кислоты начиная с периода перикопцепции способствует снижению развития риска аутизма...

Громова О.А.